药品说明书：非奈利酮片 (Finerenone Tablets)

一、基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：非奈利酮
• 通用名称（英文）：Finerenone
• 商品名称：可申达® (Kerendia®)
• INN名称：Finerenone
• 化学名称：4-[(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-基]吡啶-1-氧化物
• 化学结构式：
  
• 分子式：C₂₁H₂₂N₄O₃
• 分子量：378.43 g/mol
• CAS号：1050477-31-0
• 来源：化学合成

2. 规格

• 单剂量规格：10 mg， 20 mg， 40 mg（薄膜衣片）[3]
• 包装规格：常见包装为30片/瓶、90片/瓶、7片/瓶或10片/泡罩包装[3]。

3. 剂型

• 剂型：薄膜衣片
• 给药途径：口服

4. 批准文号

• 国家批准文号：NDA215341（美国）[3]
• 上市许可持有人/生产企业：检索到的说明书未明确指定具体生产企业。

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二、适应症

1. 适应症

• 疾病名称：用于降低与2型糖尿病相关的慢性肾脏病（CKD）成人患者的持续性eGFR下降、终末期肾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险[2][3]。
• 分期说明：根据NICE指南，推荐用于3期和4期CKD（伴有蛋白尿） 的2型糖尿病患者[5]。
• 治疗线别：附加治疗。应在优化标准治疗的基础上使用，标准治疗应包括（除非不耐受）最高耐受剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）以及钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）[5]。
• 联合用药说明：常与ACEI/ARB、SGLT2i联用，以实现综合心肾保护[5]。联用ACEI/ARB时需考虑降低非奈利酮的起始剂量[1]。
• 特殊人群适用范围：老年患者（≥65岁）的安全性和有效性与年轻患者相比未见总体差异，无需调整剂量，但高龄（>80岁）患者证据暂缺，需谨慎评估[1]。

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三、循证证据

1. 临床疗效依据

• 关键临床试验：FIDELIO-DKD（III期，随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究）[6]。
• 主要终点：肾脏复合终点（发生肾衰竭、eGFR较基线持续下降≥40%或肾脏原因死亡）。
• 次要终点：心血管复合终点（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院）。
• 疗效数据：
  • 肾脏保护：在FIDELIO-DKD研究中，与安慰剂相比，非奈利酮显著降低了肾脏复合终点事件风险[6]。
  • 心血管保护：在FIGARO-DKD研究中，非奈利酮显著降低了心血管复合终点事件风险（检索到的证据中未提供具体HR值）。
  • 蛋白尿降低：在FIDELIO-DKD研究中，治疗4个月时，非奈利酮组尿白蛋白/肌酐比值（UACR）较安慰剂组相对降低31%（95% CI: 29%-34%）[6]。
  • 血压影响：治疗1个月时，平均收缩压降低约3 mmHg，平均舒张压降低1-2 mmHg，此后保持稳定[6]。
• 亚组分析：在FIDELIO-DKD研究中，年龄≥65岁的亚组患者与年轻患者相比，有效性和安全性未见总体差异[1]。

2. 不良反应

系统器官分类 (SOC) / 不良反应	发生率分级	备注
代谢及营养类疾病
高钾血症	≥1% (常见)	最常见的不良反应，通常程度较轻[1]。与ACEI/ARB联用、营养不良（尤其低白蛋白血症）时风险增加[1]。
低钠血症	≥1% (常见)	[2]
各类检查
eGFR下降	常见（需监测调整）	起始治疗4周内需监测，若下降>30%需维持当前剂量[4]。
血管与淋巴管类疾病
低血压	≥1% (常见)	[2]
上市后监测报告
超敏反应（血管性水肿、皮疹、荨麻疹）	罕见 (<0.1%)	报告频率不确定，因果关系待评估[3]。

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四、用法用量

1. 用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：每日一次。
• 与餐关系：可与食物同服或空腹服用，食物无临床显著影响[2]。
• 特殊给药：对于无法吞咽整片的患者，可将药片压碎后与水或软食（如苹果酱）混合，并立即服用[2]。

2. 用量

• 成人剂量：起始剂量基于基线eGFR和血钾水平。
  • eGFR ≥60 mL/min/1.73m²：推荐起始剂量为非奈利酮 20 mg（作为薄膜衣片）口服，每日一次[2]。
  • eGFR ≥25 至 <60 mL/min/1.73m²：推荐起始剂量为非奈利酮 10 mg（作为薄膜衣片）口服，每日一次[2]。
  • eGFR <25 mL/min/1.73m²：不推荐使用[2]。
• 剂量递增方案：起始治疗4周后，根据血钾和eGFR水平调整：
  • 若血钾 ≤4.8 mmol/L 且 eGFR较上次下降≤30%：可从10 mg/d增至20 mg/d，或维持20 mg/d[4]。
  • 若血钾 4.8-5.5 mmol/L 或 eGFR下降>30%：维持当前剂量（10或20 mg/d）[4]。
  • 若血钾 >5.5 mmol/L：暂停用药，待血钾≤5.0 mmol/L后，以10 mg/d重新开始[4]。
• 最大剂量：非奈利酮 40 mg（作为薄膜衣片）口服，每日一次（在eGFR≥60 mL/min/1.73m²且耐受良好的患者中，可从20 mg增至40 mg）[2]。
• 老年人剂量：≥65岁患者无需调整剂量[1][2]。
• 肾功能不全：剂量调整基于eGFR，见上表。eGFR<15 mL/min/1.73m²（终末期肾病）应停药[4]。
• 肝功能不全：
  • 轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）损伤：无需调整剂量，中度损伤者考虑加强血钾监测[2]。
  • 重度（Child-Pugh C）损伤：避免使用[2]。

3. 剂量调整（药物相互作用）

• 与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑）合用：禁忌。因会使非奈利酮暴露量增加>400%[2][4]。
• 与中效/弱效CYP3A4抑制剂（如红霉素、胺碘酮）合用：需密切监测血钾，并考虑调整非奈利酮剂量[2]。
• 与强效/中效CYP3A4诱导剂（如利福平、依法韦仑）合用：避免合用。因会显著降低非奈利酮暴露量（分别降低90%和80%）[2]。

4. 用药管理

• 给药前检查：开始治疗前必须检测血清钾和eGFR。若血钾>5.0 mEq/L，不应开始治疗[2]。
• 监测指标：
  • 血钾：治疗开始后4周、任何剂量调整后4周、以及开始或调整中/弱效CYP3A4抑制剂后，均需监测。此后定期监测，最长间隔不超过4个月[2][4]。使用升钾药物或存在营养不良风险的患者需更频繁监测[1]。
  • eGFR：定期监测，起始治疗4周内必须评估[4]。
• 漏服处理：应尽快补服，但仅限当天。若当天无法补服，应跳过该次剂量，按原计划服用下一次剂量[2]。
• 过量处理：无特效解毒剂。主要采取支持治疗，重点监测血钾水平，必要时治疗高钾血症[2]。

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五、安全性信息

1. 禁忌

1. 对非奈利酮或任何辅料过敏者[4]。
2. 与强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑）同时使用[2][4]。
3. 原发性肾上腺皮质功能减退症（Addison病）患者[4]。
4. 重度肝功能不全（Child-Pugh C）患者[2]。

2. 注意事项

• 高钾血症：是该药最常见的不良反应。风险因素包括：基线血钾偏高、肾功能不全、与RAAS抑制剂（ACEI/ARB）联用、使用保钾利尿剂或钾补充剂、合并营养不良（尤其低白蛋白血症）[1][2]。需严格遵循监测计划。
• 血压下降：可能发生症状性低血压，尤其在肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂剂量较大或血容量不足的患者中[2]。
• eGFR下降：治疗初期可能出现一过性eGFR下降，需按方案监测和调整剂量[4]。
• 乳糖不耐受：本品含乳糖，有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者禁用[4]。

3. 药物相互作用

相互作用类别	代表药物	临床建议
CYP3A4强效抑制剂	伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素	禁忌合用[2][4]。
CYP3A4中效/弱效抑制剂	红霉素、胺碘酮	监测血钾，考虑调整非奈利酮剂量[2]。
CYP3A4强效/中效诱导剂	利福平、依法韦仑	避免合用[2]。
升高血钾的药物	ACEI/ARB、保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品	增加高钾血症风险，需更频繁监测血钾[1][2]。
CYP2C8底物	瑞格列奈	非奈利酮（40 mg时）为弱CYP2C8抑制剂，合用时需更密切监测CYP2C8敏感底物的不良反应[3]。

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六、特殊人群用药

1. 孕妇及哺乳期妇女

• 妊娠期：无人类数据。动物实验显示在约为人用暴露量4倍时具有发育毒性。妊娠期间仅在潜在获益大于潜在风险时使用[2]。
• 哺乳期：无人类数据。动物研究表明非奈利酮可能随乳汁排泄。建议治疗期间及末次给药后1天内避免哺乳[2]。

2. 儿童用药

• 18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立[2]。

3. 老年用药

• ≥65岁患者与年轻患者相比，在安全性和有效性上未观察到总体差异，无需调整剂量[1][2]。但共识指出，高龄（>80岁）患者的临床证据暂缺，使用前需仔细评估，并加强早期血钾监测[1]。

4. 肝、肾功能不全

• 肝功能不全：见【用法用量】部分。
• 肾功能不全：见【用法用量】部分。剂量需根据eGFR调整。

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七、药理毒理

1. 药理作用

• 作用机制（MOA）：非奈利酮是一种非甾体类、高选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂[6]。
• 靶点：盐皮质激素受体（MR）。
• 下游效应：阻断醛固酮和皮质醇激活的MR，抑制MR过度激活介导的钠重吸收、炎症和纤维化，从而发挥心肾保护作用[6]。

2. 药代动力学

参数	特征
吸收	口服吸收完全，但存在首过代谢，绝对生物利用度约44%。达峰时间（Tmax）为0.5-1.25小时。食物无临床显著影响[2][6]。
分布	稳态分布容积（Vss）约52.6 L。血浆蛋白结合率高（92%），主要与白蛋白结合[6]。
代谢	主要通过CYP3A4（90%），少量通过CYP2C8（10%） 代谢为无活性产物[2][6]。
排泄	约**80%**经肾脏排泄（原形<1%），**20%**经粪便排泄[2]。
半衰期	终末半衰期约2-3小时[2][6]。
稳态时间	给药2天后达到稳态[2]。

3. 非临床毒理

• 生殖毒性：动物实验中，在母体毒性剂量下观察到胎儿体重减轻和骨骼变异[2]。
• 遗传毒性：体外和体内试验结果均为阴性[2]。
• 致癌性：在为期2年的大鼠和小鼠研究中，未发现致癌性[2]。

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八、患者用药教育

• 每日固定时间服用一次，可与食物同服。
• 未经医生许可，不要使用钾补充剂或含钾的盐替代品。
• 避免饮用葡萄柚汁或食用葡萄柚。
• 如果正在服用或计划服用任何新药（包括非处方药和草药），请告知医生。
• 如果出现严重肌肉无力、心律不齐、异常疲倦或手脚刺痛感（可能提示高钾血症），请立即就医。
• 如果漏服，应尽快补服，但如果已接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，按常规时间服用下一次剂量，切勿服用双倍剂量。
• 育龄期女性在治疗期间应采取有效避孕措施。如果怀孕或计划怀孕，请告知医生。
• 治疗期间不建议哺乳。

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九、说明书修订历史

• 检索到的证据未提供具体的说明书修订日期历史。

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免责声明：本信息基于检索到的药品说明书、临床研究及专家共识生成，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请务必以最新版官方药品说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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参考文献：
[1] 非奈利酮在老年疾病临床应用的中国专家共识（2025版） - 中华医学会老年医学分会, 中华老年医学杂志, 2025
[2] Finerenone - 2025
[3] Kerendia - 2025
[4] 《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识(2023版)》解读 - 中国医学前沿杂志(电子版), 2024
[5] 2023 NICE 技术鉴定指导意见：非奈利酮治疗2型糖尿病慢性肾病[TA877] - 英国国家卫生与临床优化研究所(NICE,National Institute for Health and Clinical Excellence), NICE官网, 2023
[6] KERENDIA - 2021