一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：来曲唑
• 通用名称（英文）：Letrozole
• 商品名称：芙瑞 (Femara®)
• INN名称：Letrozole
• 化学名称：4,4'-(1H-1,2,4-三唑-1-基亚甲基)二苄腈
• 化学结构式：C₁₇H₁₁N₅

2. 成份

• 活性成分名称：来曲唑
• 分子式：C₁₇H₁₁N₅
• 分子量：285.31 g/mol
• CAS号：112809-51-5
• 来源：化学合成

3. 规格

• 单剂量规格：2.5 mg/片
• 包装规格：30片/瓶，90片/瓶[1]

4. 剂型

• 剂型：薄膜衣片
• 给药途径：口服

5. 批准文号

• 上市许可持有人/生产企业：Chartwell RX, LLC (美国)；北京以岭生物工程技术有限公司（生产）[1]
• 注册分类：ANDA (简略新药申请，仿制药)[1]

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二、适应症 (Indications)

1. 适应症

来曲唑适用于绝经后妇女的以下情况[1][3]：

1. 早期乳腺癌的辅助治疗：激素受体（HR）阳性的早期乳腺癌。
2. 早期乳腺癌的延长辅助治疗：已完成5年标准他莫昔芬辅助治疗的早期乳腺癌患者。
3. 晚期乳腺癌的一线和二线治疗：
   • 一线：激素受体阳性或状态不明的局部晚期或转移性乳腺癌。
   • 二线：抗雌激素治疗后疾病进展的晚期乳腺癌。

分期与治疗线别说明：

• 辅助/延长辅助：适用于已完成手术等局部治疗的早期（I-III期）患者，旨在降低复发风险。
• 晚期一线：针对初次诊断为晚期（IV期）或复发转移的患者。
• 晚期二线：针对既往内分泌治疗（如他莫昔芬）后进展的患者。

联合用药说明：

• 在晚期乳腺癌一线治疗中，来曲唑可与CDK4/6抑制剂（如瑞波西利）联合使用，组成固定剂量组合包装（Kisqali Femara Co-Pack）[2]。
• 根据中国临床肿瘤学会（CSCO）指南，对于绝经后HR阳性患者，新辅助内分泌治疗推荐使用芳香化酶抑制剂（包括来曲唑）；对于局部晚期患者，可考虑联合CDK4/6抑制剂[4]。

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三、循证证据

1. 临床疗效依据

关键临床试验为BIG 1-98研究（NCT00004205）[1]。

• 试验设计：多中心、随机、双盲研究。
• 研究对象：超过8000例绝经后、已切除的HR阳性早期乳腺癌患者。
• 治疗组：比较了他莫昔芬5年、来曲唑5年、他莫昔芬2年后序贯来曲唑3年、来曲唑2年后序贯他莫昔芬3年等方案。
• 主要终点：无病生存期（DFS）。
• 核心结论：该研究确立了来曲唑5年辅助治疗在改善HR阳性早期乳腺癌患者DFS方面的优效性，是支持其辅助适应症的关键证据。

2. 不良反应

根据药品说明书，不良反应按发生率总结如下[1][3]：

发生率分级	不良反应（按系统器官分类）
>20% (非常常见)	全身性：潮热、乏力、水肿。 肌肉骨骼：关节痛、骨痛。 神经系统：头痛、头晕。 代谢与营养：高胆固醇血症。 皮肤及皮下组织：多汗。
≥1% - <10% (常见)	详见说明书，包括恶心、皮疹、脱发、失眠、高血压等。
<1% (不常见/罕见)	嗜睡、抑郁、心动过速、视觉障碍等。
严重不良反应	胚胎-胎儿毒性（见禁忌与警告）。
上市后监测	报告过超敏反应（包括血管性水肿、荨麻疹）、皮肤反应（如多形性红斑、Stevens-Johnson综合征）等。

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四、用法用量 (Dosage and Administration)

1. 用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：每日一次，固定时间服用。
• 与餐关系：无需考虑进餐，餐前或餐后均可[1][3]。

2. 用量

• 成人标准剂量：来曲唑 2.5 mg (即1片) 口服，每日一次[1][3]。
• 肝功能不全患者剂量调整：
  • 轻度至中度肝功能不全（非肝硬化）：无需调整剂量。
  • 肝硬化或严重肝功能不全：剂量应减少50%，即来曲唑 2.5 mg 口服，隔日一次[1][3]。
• 肾功能不全患者剂量调整：肌酐清除率（CrCl）≥ 10 mL/min 的患者无需调整剂量[1]。
• 老年人剂量：无需特殊调整，但应考虑其一般健康状况及合并用药。
• 维持与最大剂量：治疗应持续至疾病复发（辅助治疗）或肿瘤进展（晚期治疗）。未设定最大日剂量，但应遵循推荐剂量。

3. 剂量调整

• 目前说明书未提供基于不良反应（如关节痛、高胆固醇血症）的常规减量方案。处理通常以对症支持为主，若出现不可耐受的毒性，应考虑暂停用药或终止治疗。
• 与CYP450强效抑制剂或诱导剂合用时，需密切监测，但说明书未给出具体的剂量调整方案。

4. 用药管理

• 给药前检查：建议在开始治疗前及治疗期间定期监测骨矿物质密度和血清胆固醇水平[1][3]。
• 漏服处理：如果漏服，应尽快补服。若已接近下一次服药时间，则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一次剂量。不可一次服用双倍剂量。
• 过量处理：无特异性解毒剂。应进行对症和支持治疗，包括密切观察和监测生命体征。

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五、安全性信息 (Safety Information)

1. 禁忌[1][3]

• 已知对来曲唑或任何辅料过敏者。
• 妊娠期妇女。本品可导致胎儿损害。

2. 注意事项与黑框警告

• 胚胎-胎儿毒性（黑框警告级别风险）：来曲唑对孕妇给药时可导致胎儿损害。开始治疗前，应确认有生育潜能的女性未怀孕。治疗期间及末次给药后至少3周内，必须采取有效的避孕措施[1][3]。
• 骨矿物质密度下降：可能导致骨密度降低或骨质疏松，增加骨折风险。应考虑进行基线及定期监测[1][3]。
• 血清胆固醇升高：治疗期间可能出现总胆固醇水平升高，建议监测[1][3]。
• 疲劳与头晕：可能出现疲劳、头晕和嗜睡。应警告患者在驾驶或操作机器时谨慎[1][3]。

3. 药物相互作用

• CYP影响：来曲唑主要通过CYP3A4和CYP2A6代谢。与CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）合用时，可能影响来曲唑血药浓度，需注意监测。
• 与其他主要通过CYP2C19代谢的药物（如西酞普兰）合用的临床意义尚不明确。
• 未发现与华法林、其他抗肿瘤药有临床意义的相互作用。

4. 过量

参见“用药管理”部分。

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六、特殊人群用药

1. 孕妇及哺乳期妇女

• 孕妇：禁忌。动物实验显示有胚胎毒性和致畸性[1]。
• 避孕：有生育潜能的女性在治疗期间及末次给药后至少3周内必须使用有效避孕[1]。
• 哺乳期妇女：建议不要哺乳。尚不清楚来曲唑是否随人乳排泄，但鉴于对婴儿的潜在严重不良反应，治疗期间及末次给药后至少3周内不应哺乳[1]。

2. 儿童用药

安全性和有效性尚未确立。动物数据显示，对幼年动物骨骼生长和内分泌生殖系统发育有不良影响[1]。

3. 老年用药

无需特殊剂量调整。临床研究中，大于65岁的患者与年轻患者的安全性和有效性无总体差异。

4. 肝功能不全患者

剂量调整见“用法用量”部分。

5. 肾功能不全患者

剂量调整见“用法用量”部分。

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七、药理毒理

1. 药理作用

• 作用机制 (MOA)：非甾体类芳香化酶抑制剂。
• 靶点：芳香化酶（细胞色素P450酶CYP19）。
• 下游效应：通过竞争性抑制芳香化酶，阻断雄激素（雄烯二酮和睾酮）向雌激素（雌酮和雌二醇）的转化。从而显著降低绝经后妇女血液循环中的雌激素水平，而雌激素是HR阳性乳腺癌生长的主要驱动因素[1]。

2. 药代动力学（成人，2.5 mg/日）

• 吸收：口服吸收迅速且完全，平均绝对生物利用度为99.9%。食物对吸收程度无显著影响。
• 分布：表观分布容积较大，血浆蛋白结合率约60%。
• 代谢：主要通过CYP3A4和CYP2A6代谢为无活性的葡萄糖醛酸结合物。
• 排泄：主要以无活性的葡萄糖醛酸代谢物形式经肾排泄（约90%），其余经粪便排出。终末半衰期约为2天。
• 稳态：约2-6周达到稳态血药浓度。

3. 非临床毒理

• 致癌性：在大鼠和小鼠的长期研究中，观察到与药理作用相关的良性卵巢间质肿瘤发生率增加[1]。
• 遗传毒性：体外试验显示有潜在致染色体断裂作用，体内试验结果为阴性[1]。
• 生殖毒性：动物试验显示可导致生育力下降、生殖道萎缩等。对幼年动物的骨骼发育和神经内分泌系统有不良影响[1]。

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八、患者用药教育要点

1. 用法：每日一次，固定时间服用，可不考虑就餐。
2. 避孕：有生育能力的女性必须采取有效避孕措施，直至末次服药后至少3周。
3. 哺乳：治疗期间及停药后3周内不要哺乳。
4. 不良反应告知：告知可能出现的潮热、关节痛、疲劳、头晕等症状。若出现严重骨痛、呼吸困难或过敏迹象，应及时就医。
5. 活动注意：如感到头晕或嗜睡，应避免驾驶或操作危险机械。
6. 监测：遵从医嘱定期进行骨密度和胆固醇检查。
7. 漏服：勿服双倍量，按前述规则处理。

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九、说明书修订历史

• 检索到的最新修订日期：2022年1月（部分标签）[1]。
• 美国药品包装插页最新审核日期：2025年12月11日[1]。

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十、附加信息

• 生物标志物检测要求：使用来曲唑前，必须通过病理学检测明确肿瘤组织的雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）状态，仅适用于HR阳性的患者。
• 仿制药说明：本说明书基于ANDA仿制药标签整理，其有效性和安全性与原研药（Femara®）生物等效。

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免责声明：以上信息基于检索到的药品说明书及临床指南合成，仅供医疗专业人士参考。临床用药请以最新版官方药品说明书为准，并结合患者具体情况进行决策。

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参考文献：
[1] Letrozole - 2025
[2] Kisqali Femara Co-Pack - 2025
[3] Femara - 2025
[4] 2025（CSCO）乳腺癌诊疗指南 - 中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会, 中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会, 2025