厄贝沙坦氢氯噻嗪片 (Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets) 药品说明书

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：厄贝沙坦氢氯噻嗪片
• 通用名称（英文）：Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets
• 商品名称：安博诺 (Avalide)
• INN名称：Irbesartan and Hydrochlorothiazide
• 化学名称：
  • 厄贝沙坦：2-丁基-3-[对-(O-1H-四唑-5-基苯基)苄基]-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-4-酮
  • 氢氯噻嗪：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物

2. 成份

• 活性成分：厄贝沙坦 (Irbesartan) 和氢氯噻嗪 (Hydrochlorothiazide)
• 化学结构式：详见药品说明书[1][3]。
• 分子式：
  • 厄贝沙坦：C₂₅H₂₈N₆O
  • 氢氯噻嗪：C₇H₈ClN₃O₄S₂
• 分子量：
  • 厄贝沙坦：428.5
  • 氢氯噻嗪：297.74
• CAS号：
  • 厄贝沙坦：138402-11-6
  • 氢氯噻嗪：58-93-5
• 来源：化学合成

3. 规格

• 单剂量规格：
  • 厄贝沙坦 150 mg / 氢氯噻嗪 12.5 mg
  • 厄贝沙坦 300 mg / 氢氯噻嗪 12.5 mg
  • 厄贝沙坦 300 mg / 氢氯噻嗪 25 mg
• 包装规格：30片/瓶、90片/瓶、500片/瓶[1]。

4. 剂型

• 剂型：薄膜衣片/分散片
• 给药途径：口服

5. 批准文号

• 国家批准文号：国药准字H20057227（示例）[3]
• 上市许可持有人/生产企业：南京正大天晴制药有限公司（示例）[3]
• 注册分类：化学药品

二、适应症模块

1. 适应症

• 疾病名称：原发性高血压 (Essential Hypertension, ICD-11: BA00)
• 治疗线别：
  1. 联合治疗：用于单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者[1][3][4]。
  2. 初始治疗：作为初始治疗，适用于可能需要多种药物才能达到血压目标的患者[1]。
• 联合用药说明：必要时，本品可以与其他降压药物合用[3][4]。

三、循证证据模块

1. 临床疗效依据

• 关键临床试验：检索到的说明书提及在6项对照临床试验中，共1694例原发性高血压患者接受了本品治疗[1]。
• 试验设计：双盲、安慰剂对照。
• 主要终点：血压控制率。
• 有效性数据：
  • 在安慰剂对照试验中，本品治疗组因临床或实验室不良事件而终止治疗的发生率 (3.6%) 显著低于安慰剂组 (6.8%, p=0.023)[1]。
  • 最大降压效果在剂量调整后 2至4周 内达到[1]。
  • 对于单药治疗控制不佳的患者，推荐的剂量递增方案（150/12.5 mg → 300/12.5 mg → 300/25 mg）能带来递增的平均降压效应[1]。

2. 不良反应

根据检索到的说明书，不良反应发生率定义如下：非常常见 (≥1/10)；常见 (≥1/100，<1/10)；偶见 (≥1/1000，<1/100)；罕见 (≥1/10000，<1/1000)；非常罕见 (<1/10000)[3]。

系统器官分类 (SOC)	不良反应 (发生率)	备注
神经系统异常	头晕 (常见)、头痛 (上市后)、眩晕 (上市后)	偶见直立性头晕
心脏异常	心动过速 (偶见)、水肿 (偶见)
血管异常	脸红 (偶见)
胃肠道异常	恶心/呕吐 (常见)、腹泻 (偶见/上市后)	偶见口干、消化不良 (上市后)
骨骼肌异常	肌肉骨骼痛 (偶见)、肌痛 (上市后)
皮肤及皮下组织异常	皮疹 (偶见)	上市后罕见血管性水肿、荨麻疹
肾和尿道异常	排尿异常 (常见)	上市后罕见肾功能损害，高危患者偶发肾衰竭
全身异常	疲劳 (常见)、虚弱 (偶见/上市后)
检查异常	BUN/肌酐/肌酸激酶增加 (常见)、血钾/血钠降低 (偶见)	高钾血症 (上市后罕见)
肝胆异常	肝功能异常、肝炎、黄疸 (上市后罕见)

• 严重不良反应：血管性水肿、严重低血压、急性肾损伤（尤其高危患者）、肝毒性、急性闭角型青光眼（与氢氯噻嗪相关）[1][3]。
• 上市后监测：除上表所列，还有耳鸣、味觉障碍、关节痛、性功能障碍等罕见报告[3]。

四、用法用量模块

1. 用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：每日一次。
• 与餐关系：空腹或进餐时服用均可[1][3]。
• 漏服处理：如果漏服，应尽快补服。如果已接近下一次服药时间，则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一次剂量。不应双倍剂量服药。

2. 用量

• 成人剂量（高血压）：
  • 起始剂量：厄贝沙坦 150 mg / 氢氯噻嗪 12.5 mg，每日一次[1][3]。
  • 剂量滴定：根据血压控制情况，可在1-2周后调整剂量。常用递增序列为：150/12.5 mg → 300/12.5 mg → 300/25 mg[1]。
  • 最大剂量：厄贝沙坦 300 mg / 氢氯噻嗪 25 mg，每日一次[1][3][4]。
• 老年人剂量：无需常规调整剂量。在临床研究中，≥65岁和≥75岁患者与年轻患者的安全性和有效性无总体差异，但需注意个体敏感性可能更高[1]。
• 肝功能不全：无需调整剂量[1]。
• 肾功能不全：
  • 肌酐清除率 (CrCl) > 30 mL/min：可按常规方案治疗[1]。
  • CrCl ≤ 30 mL/min（重度肾损害）：不推荐使用。此时应优选袢利尿剂而非噻嗪类利尿剂[1][4]。
  • 禁忌症：无尿[1]。

3. 剂量调整

• 主要基于血压反应和耐受性进行滴定，无特定的基于不良反应的减量方案。若出现不能耐受的低血压、高钾血症或肾功能恶化，应考虑减量或停药。

4. 用药管理

• 给药前检查：开始治疗前及治疗期间，应评估肾功能、电解质（尤其是血钾、血钠）及血压。
• 过量处理：
  • 厄贝沙坦过量：最可能表现为低血压和心动过速，也可能出现心动过缓。血液透析不能清除厄贝沙坦[1]。
  • 氢氯噻嗪过量：常见体征和症状为电解质耗竭（低钾血症、低氯血症、低钠血症）和脱水。血液透析清除程度尚未确定[1]。
  • 处理原则：对症支持治疗，纠正脱水和电解质紊乱。建议联系中毒控制中心。

五、安全性模块

1. 禁忌

• 对本品任何成分过敏者[1][3]。
• 对磺胺类药物衍生物过敏者（氢氯噻嗪为磺胺衍生物）[1][4]。
• 无尿[1]。
• 妊娠：妊娠中期和晚期（第4至第9个月）禁用[3][4]。计划怀孕的妇女应停用本品。
• 哺乳期：禁用[3][4]。
• 重度肾功能损害：CrCl ≤ 30 mL/min[1][4]。
• 重度肝功能损害、胆汁性肝硬化、胆汁淤积[4]。
• 顽固性低钾血症、高钙血症[4]。
• 糖尿病患者禁止联用阿利吉仑[1]。

2. 注意事项与黑框警告

• ⚠️ 黑框警告：胎儿毒性
  • 妊娠期使用作用于肾素-血管紧张素系统 (RAS) 的药物，可能导致胎儿损伤甚至死亡。
  • 一旦发现妊娠，应立即停用本品[1]。
• 低血压：在容量不足（如使用利尿剂、限盐、腹泻、呕吐）的患者中可能发生症状性低血压。开始治疗前应纠正血容量不足[1]。
• 肾功能损害：可能发生肾功能恶化，尤其是肾动脉狭窄、心力衰竭或容量不足的患者。需监测肾功能[1]。
• 高钾血症：可能发生，尤其是肾功能不全、糖尿病、心力衰竭或同时使用保钾利尿剂、补钾剂、含钾代盐或ACEI的患者。需监测血钾[1]。
• 系统性红斑狼疮 (SLE)：噻嗪类利尿剂可能加重或诱发SLE[1]。
• 急性闭角型青光眼：氢氯噻嗪可导致急性短暂性视力下降和急性闭角型青光眼，需立即停药[1]。
• 监测指标：血压、肾功能、电解质（尤其是血钾、血钠、血钙）、尿酸、血糖、血脂。

3. 药物相互作用

• 其他降压药：合用可能增强降压效果。
• 保钾利尿剂/补钾剂/含钾代盐：增加高钾血症风险。
• 锂剂：氢氯噻嗪减少锂的肾脏清除，增加锂中毒风险。合用需密切监测血锂浓度。
• 非甾体抗炎药 (NSAIDs)：可能减弱降压效果，并增加肾功能损害风险。
• 考来烯胺/考来替泊：可能减少氢氯噻嗪的吸收。
• 降糖药：氢氯噻嗪可能减弱降糖效果。
• 阿利吉仑：糖尿病患者禁止联用[1]。
• 酒精、巴比妥类、麻醉药：可能增强直立性低血压风险。

4. 过量

见【四、4. 用药管理】部分。

六、特殊人群模块

1. 孕妇及哺乳期妇女

• 妊娠：禁忌。妊娠中晚期使用可导致胎儿损伤（低血压、肾发育不全、羊水过少、颅骨发育不全、死亡）[1][3][4]。
• 哺乳：禁忌。氢氯噻嗪可进入乳汁，可能影响婴儿。厄贝沙坦是否入乳尚不清楚[3][4]。

2. 儿童用药

• 安全性和有效性尚未建立[1]。

3. 老年用药

• 无需常规调整剂量。临床研究显示安全有效性无总体差异，但需注意个体对药物敏感性可能增加[1]。

4. 肝、肾功能不全

• 肝功能不全：无需调整剂量[1]。但重度肝损害、胆汁性肝硬化或胆汁淤积者禁用[4]。
• 肾功能不全：CrCl > 30 mL/min 无需调整；CrCl ≤ 30 mL/min 不推荐使用（禁忌）[1][4]。

七、药理毒理模块

1. 药理作用

• 作用机制 (MOA)：
  • 厄贝沙坦：选择性、竞争性拮抗血管紧张素II的AT₁受体，阻断其血管收缩和醛固酮分泌作用，从而降低血压[1]。
  • 氢氯噻嗪：噻嗪类利尿剂，抑制远曲小管对钠和氯的重吸收，增加排泄，减少血容量，并间接影响血浆肾素活性和醛固酮[1]。
• 协同作用：两者联用可产生协同降压效果，且厄贝沙坦可抵消氢氯噻嗪引起的钾丢失[1]。

2. 药代动力学

• 吸收：口服吸收良好，食物不影响生物利用度[1]。
• 分布：厄贝沙坦蛋白结合率约90%，氢氯噻嗪蛋白结合率约68%[1]。
• 代谢：厄贝沙坦主要通过葡萄糖醛酸化和氧化代谢，氢氯噻嗪不代谢[1]。
• 排泄：厄贝沙坦及其代谢物经胆汁和尿液排泄，氢氯噻嗪主要以原形经尿液排泄[1]。
• 半衰期：厄贝沙坦约11-15小时，氢氯噻嗪约5.6-14.8小时[1]。

3. 非临床毒理

• 生殖毒性：动物实验显示，妊娠中晚期给予RAS抑制剂可致胎儿损伤和死亡[1]。
• 致癌性、致突变性：在标准试验中未显示有致癌或致突变风险[1]。

八、患者用药教育

• 每日同一时间服药，可与食物同服或单独服用。
• 即使感觉良好，也需坚持服药以控制血压。
• 避免饮酒，可能加重头晕或低血压。
• 如果出现头晕、晕厥、异常口渴、口干、少尿、肌肉无力或痉挛、心跳过快或不规则，请及时就医。
• 计划怀孕或可能怀孕应立即告知医生。
• 进行手术或牙科治疗前，告知医生正在服用此药。
• 避免使用含钾的盐替代品，除非医生建议。
• 定期监测血压，并遵医嘱复查血钾和肾功能。

九、说明书修订历史

• 检索到的说明书版本更新日期为 2025年11月22日[1]。

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免责声明：以上信息基于检索到的药品说明书文献合成，仅供医疗专业人士参考。临床用药请以最新版官方药品说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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参考文献：
[1] Irbesartan and Hydrochlorothiazide - 2025
[3] 厄贝沙坦氢氯噻嗪片
[4] 厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片