盐酸多奈哌齐片（安理申®）药品说明书

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：盐酸多奈哌齐片
• 通用名称（英文）：Donepezil Hydrochloride Tablets
• 商品名称：安理申® (Aricept®)
• INN名称：Donepezil
• 化学名称：(±)-2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-{[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐
• 拉丁名：不适用

2. 成份

• 活性成分名称：盐酸多奈哌齐 (Donepezil Hydrochloride)
• 化学结构式：略（详见药品包装内部说明书）
• 分子式：C₂₄H₂₉NO₃·HCl
• 分子量：415.96
• CAS号：120011-70-3
• 来源：化学合成

3. 规格

• 单剂量规格：5 mg；10 mg（以盐酸多奈哌齐计）[1][2][5]
• 包装规格：以10mg规格为例：7片/板，1板/盒[5]
• 单位换算说明：规格以盐酸多奈哌齐计，5 mg片剂含5 mg盐酸多奈哌齐。

4. 剂型

• 剂型：薄膜衣片[2]
• 给药途径：口服

5. 批准文号

• 国家批准文号：国药准字H20070181（以10mg规格为例）[5]
• 上市许可持有人/生产企业：卫材(中国)药业有限公司[5]
• 注册分类：化学药品

二、适应症模块

1. 适应症

• 疾病名称：阿尔茨海默型痴呆 (Dementia of the Alzheimer's Type) [1][2][5]
• 分期说明：适用于轻度、中度及重度阿尔茨海默病的症状治疗[1][2][5]。疗效已在针对各疾病严重程度的临床试验中得到证实[1]。
• 治疗线别：一线改善认知药物（胆碱酯酶抑制剂）[4]。
• 联合用药说明：对于中重度患者，胆碱酯酶抑制剂与美金刚联合治疗可能获得更好的认知、日常生活能力和社会功能改善[4]。
• 特殊人群适用范围：阿尔茨海默病主要发生于55岁以上人群，临床研究数据主要来源于该年龄组患者[1][3]。

三、循证证据模块

1. 临床疗效依据

关键临床试验概述如下[1]：

研究名称/描述	疾病分期	设计	主要发现
轻度至中度AD研究	轻度至中度 (MMSE 10-26)	随机、双盲、安慰剂对照	证实5 mg/日和10 mg/日剂量有效。10 mg/日剂量可能为部分患者提供额外获益。
中重度AD研究 (23 mg/日)	中重度 (MMSE 0-20)	随机、双盲、对照 (23 mg vs 10 mg)	在已稳定服用10 mg/日至少3个月的患者中，23 mg/日剂量相比10 mg/日提供了额外的临床获益。
瑞典6个月研究 (10 mg/日)	重度 (MMSE 1-10)	随机、双盲、安慰剂对照	证实10 mg/日剂量对重度阿尔茨海默病有效。
日本24周研究	重度	随机、双盲、安慰剂对照 (5 mg, 10 mg)	10 mg/日剂量在SIB和CIBIC-plus量表上均显著优于安慰剂；5 mg/日剂量在SIB上显著优于安慰剂。

亚组分析：临床研究人群平均年龄73岁，80%为65-84岁，49%≥75岁。疗效和安全性数据主要来源于此老年人群，不同年龄亚组（≥65岁 vs <65岁）在大多数不良反应上无临床显著差异[1][3]。

2. 不良反应

按发生频率分类的不良反应总结如下[5]：

系统器官分类 (SOC)	常见 (≥1/100, <1/10)	少见 (≥1/1,000, <1/100)	罕见 (≥1/10,000, <1/1,000)
全身性疾病	普通感冒、乏力、疼痛、意外伤害
神经系统	眩晕、失眠、头痛	癫痫	锥体外系症状
精神系统	幻觉、易激惹、攻击行为
心血管系统	昏厥	心动过缓	窦房/房室传导阻滞
胃肠道系统	厌食、腹泻、恶心、呕吐、胃肠功能紊乱	胃肠道出血、胃/十二指肠溃疡
皮肤及皮下组织	皮疹、瘙痒症
肌肉骨骼系统	肌肉痉挛	血肌酸激酶轻微增高
肾脏及泌尿系统	尿失禁
肝胆系统			肝功能异常（包括肝炎）

严重不良反应：晕厥、癫痫、心动过缓、胃肠道出血、严重肝功能异常等。
上市后监测：需持续关注。

四、用法用量模块

1. 用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：推荐晚上睡前服用[5]。
• 与餐关系：吸收不受食物影响[1]。

2. 用量

• 成人/老年人剂量：
  • 初始剂量：盐酸多奈哌齐 5 mg (以盐酸多奈哌齐计) 口服，每日一次。
  • 剂量递增：初始5 mg/日剂量应至少维持1个月，以评估早期临床反应并达到稳态血药浓度。经临床评估后，剂量可增加至盐酸多奈哌齐 10 mg 口服，每日一次[5]。
  • 中重度患者剂量：对于中重度阿尔茨海默病患者，在稳定服用10 mg/日至少3个月后，经评估可考虑使用盐酸多奈哌齐 23 mg 口服，每日一次（需使用相应规格片剂）[1][2]。
  • 最大剂量：推荐最大剂量为10 mg/日（基于中国说明书）[5]。23 mg/日为针对中重度患者的更高剂量选择[1]。
• 肝功能不全：
  • 轻至中度肝功能不全：建议根据个体耐受度适当调整剂量。
  • 严重肝功能不全：目前尚无用药资料，需谨慎[5]。
• 肾功能不全：盐酸多奈哌齐的清除不受肾功能影响，用法与正常人相似[5]。
• 剂量递增方案：标准方案为从5 mg/日开始，1个月后根据耐受性和疗效增至10 mg/日[4][5]。

3. 剂量调整

• 不良反应减量：如出现幻觉、易激惹、攻击行为等精神紊乱症状，应考虑减少剂量或停止治疗[5]。
• 与CYP抑制剂合用：合用CYP2D6抑制剂可使多奈哌齐的AUC平均增加约17%-20%，合用强效CYP3A4抑制剂酮康唑可使AUC增加36%[1]。虽临床相关性未知，但合用时应予以注意。

4. 用药管理

• 给药前检查：应由在阿尔茨海默病诊疗方面有经验的医师启动并监督治疗。治疗前需明确诊断（如DSM-IV、ICD-10标准），并确保患者有可靠的照料者监督服药[5]。
• 监测指标：治疗期间应定期（如每3-6个月）重新评估临床疗效。需注意监测心率、心电图（尤其是有心脏传导疾病风险的患者），以及肝功能[4][5]。
• 漏服处理：如果漏服一次，应在下一次计划服药时间服用常规剂量。不应服用双倍剂量来弥补漏服剂量。
• 过量处理：过量可能出现胆碱能危象（严重恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、惊厥等）。需采取对症支持治疗，并可使用抗胆碱药如阿托品（静脉滴定）作为解毒剂。

五、安全性模块

1. 禁忌

• 对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中任何辅料过敏者禁用[1][5]。
• 孕妇禁用[5]。
• 患有半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者禁用（因制剂含乳糖）[5]。

2. 注意事项

• 心血管系统：胆碱酯酶抑制剂可能引起迷走神经张力增高效应（如心动过缓）。患有病窦综合征或其他室上性心脏传导疾病的患者需特别谨慎。有晕厥或癫痫发作报道，需注意排查心脏传导阻滞[5]。
• 消化系统：对于溃疡病风险增高的患者（如有溃疡病史或合用NSAIDs者）应监测相关症状[5]。
• 神经系统：可能诱发癫痫大发作。如出现精神紊乱症状（幻觉、易激惹、攻击行为），应减量或停药[5]。
• 麻醉：本品为胆碱酯酶抑制剂，在麻醉期间可能增强琥珀胆碱等去极化型肌松药的作用[5]。
• 肝功能：用药期间如出现无法解释的肝功能异常，应考虑停药[5]。
• 驾驶与操作机器：阿尔茨海默病本身及本品可能引起的乏力、头晕等症状可能影响驾驶或操作机器的能力，应由医师定期评估[5]。

3. 药物相互作用

• CYP影响：
  • 代谢途径：多奈哌齐经CYP2D6和CYP3A4代谢[1]。
  • 对其它药物的影响：体外研究表明，多奈哌齐对CYP2D6、3A4、2B6、2C8、2C19的抑制潜力低，临床相关浓度下发生相互作用的可能性小。与华法林、地高辛、西咪替丁、茶碱、酮康唑合用时，未观察到对后者药代动力学的显著影响[1]。
  • 其它药物对其影响：CYP2D6抑制剂（如奎尼丁）和强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）可能抑制多奈哌齐代谢，升高其血药浓度[1]。CYP3A4诱导剂（如苯妥英、卡马西平、地塞米松、利福平、苯巴比妥）可能增加多奈哌齐的清除率[1]。
• 蛋白结合竞争：多奈哌齐血浆蛋白结合率高（约96%），体外置换研究表明与呋塞米、地高辛、华法林发生有临床意义的相互作用的可能性低[1]。
• 与其它胆碱能药物合用：应避免与其他胆碱酯酶抑制剂、胆碱能激动剂或抗胆碱能药物同时使用[5]。

六、特殊人群模块

1. 孕妇及哺乳期妇女

• 妊娠：动物实验在远高于人体暴露剂量下未显示致畸性，但在高剂量下观察到围产期毒性。尚无孕妇使用的临床资料，因此孕妇禁用[5]。
• 哺乳：尚无哺乳期妇女用药的安全性资料，服用本品的妇女不应哺乳[5]。
• 避孕建议：育龄期妇女在治疗期间应采取有效避孕措施。

2. 儿童用药

• 不推荐用于儿童[5]。

3. 老年用药

• PK差异：老年患者药代动力学特性与年轻成人相似。
• 不良反应差异：临床研究中，≥65岁与<65岁患者组间大多数不良反应的发生率无临床显著差异[1][3]。
• 剂量：无需仅因年龄调整剂量，但应遵循“起始剂量5 mg/日，缓慢滴定”的原则[4][5]。

4. 肝、肾功能不全

• 肝功能不全：轻至中度肝功能不全患者需根据耐受性个体化调整剂量。严重肝功能不全患者无用药资料，应慎用[5]。
• 肾功能不全：肾功能不全不影响多奈哌齐的清除，无需调整剂量[5]。

5. 特殊基因人群

• CYP2D6基因多态性：与快代谢型（EM）相比，慢代谢型（PM）患者的多奈哌齐清除率降低31.5%，超快代谢型（UM）则增加24%[1]。临床意义尚不明确，但提示个体间血药浓度可能存在差异。

七、药理毒理模块

1. 药理作用

• 作用机制（MOA）：可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。通过抑制乙酰胆碱的水解，提高大脑皮层和基底核等脑区突触间隙的乙酰胆碱浓度，从而增强胆碱能神经功能[1][4]。
• 靶点：乙酰胆碱酯酶。
• 下游通路：增强胆碱能神经传递。
• 动物实验：在动物模型中显示出增强胆碱能神经传递的作用。

2. 药代动力学

• 吸收：口服吸收良好，达峰时间（Tmax）约为3小时（10 mg片剂）或8小时（23 mg片剂）。生物利用度100%，进食不影响吸收[1]。
• 分布：稳态表观分布容积为12-16 L/kg。血浆蛋白结合率约96%[1]。
• 代谢：主要经肝脏代谢，涉及CYP2D6和CYP3A4酶系及葡萄糖醛酸化。代谢产物中6-O-去甲基多奈哌齐具有与母药相似的体外活性[1]。
• 排泄：约57%的给药剂量经尿排泄，15%经粪便排泄。尿中原型药物排泄约占17%[1]。
• 半衰期：约70小时[1]。
• 达稳时间：约15天达到稳态血药浓度，蓄积倍数为4-7倍[1]。
• 线性动力学：在1-10 mg/日剂量范围内呈线性药代动力学特征[1]。

3. 非临床毒理

• 遗传毒性：一系列体外和体内遗传毒性试验结果均为阴性[1]。
• 致癌性：在小鼠和大鼠的长期致癌性试验中，未发现致癌性证据[1]。
• 生殖毒性：在大鼠生育力试验中，高达人用剂量4倍（按mg/m²计）的剂量未观察到对生育力的影响。在围产期发育毒性试验中，高剂量（人用剂量的50倍）观察到死产增多和新生仔鼠存活率下降[1][5]。

八、患者用药教育

• 用法：每日一次，睡前服用。可整片吞服。
• 监测：告知照料者需密切观察患者是否出现恶心、腹泻、失眠、肌肉痉挛、心率过慢、晕厥或精神行为异常（如幻觉、攻击性），并及时向医生报告。
• 随访：强调定期随访以评估疗效和安全性至关重要。
• 漏服：如果忘记服药，应在记起时立即服用，但如果已接近下一次服药时间，则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一剂。切勿一次服用双倍剂量。
• 存储：室温保存，置于儿童无法触及处。

九、说明书修订历史

• 本说明书信息主要依据国家药品监督管理局核准的药品说明书（核准日期：以最新版为准）及相关权威文献。具体修订历史请参考药品包装内最新版说明书。

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免责声明：以上信息基于检索到的药品说明书、临床研究及指南文献综合整理，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请务必以最新版官方药品说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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参考文献：
[1] Donepezil - 2025
[2] Aricept Tablets - 2025
[3] Donepezil ER Tablets - 2025
[4] 阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版） - 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 全科医学临床与教育.2021.19(1):4-6., 2021
[5] 盐酸多奈哌齐片