沙格列汀片 (Saxagliptin Tablets) 药品说明书

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：沙格列汀片
• 通用名称（英文）：Saxagliptin Tablets
• 商品名称：安立泽® (Onglyza®)
• INN名称：Saxagliptin
• 化学名称：(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基-1-金刚烷基)-1-羰基乙基]-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-腈一水合物[4]
• 化学结构式：
  [4]

2. 成份

• 活性成分名称：沙格列汀[4]
• 分子式：C₁₈H₂₅N₃O₂·H₂O[4]
• 分子量：333.43 (一水合物)；315.41 (无水游离碱基)[4]
• 来源：化学合成

3. 规格

• 单剂量规格：2.5 mg；5 mg[2][4]
• 包装规格：以实际药品包装为准。

4. 剂型

• 剂型：薄膜衣片[4]
• 给药途径：口服[2][4]

5. 批准文号

• 上市许可持有人/生产企业：具体信息请以药品包装及中国国家药品监督管理局（NMPA）核准的说明书为准。
• 注册分类：化学药品

二、适应症 (Indications)

1. 适应症

• 疾病名称：2型糖尿病 (Type 2 Diabetes Mellitus, ICD-11: 5A11)[1][2][4]
• 治疗线别：
  • 单药治疗：在饮食和运动基础上改善血糖控制[4]。
  • 联合治疗：
    • 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用[4]。
    • 联合胰岛素治疗（伴或不伴二甲双胍）[4]。
• 特殊人群适用范围：不推荐用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者[2][4]。

三、循证证据模块

1. 临床疗效依据

• 关键临床试验：一项为期24周的随机、双盲、活性药物对照试验，评估了沙格列汀与二甲双胍联合治疗在1306名未经药物治疗的2型糖尿病患者中的疗效和安全性[2]。
• 主要终点：治疗24周后糖化血红蛋白（A1C）相对于基线的变化。
• 疗效数据：与“安慰剂+二甲双胍”组相比，“沙格列汀5 mg + 二甲双胍”组在24周时显著改善了A1C、空腹血糖（FPG）和餐后2小时血糖（2-h PPG）[2]。

2. 不良反应

根据临床试验数据，不良反应按发生率分级如下[3][4]：

系统器官分类 (SOC)	不良反应 (≥1% 且 > 安慰剂)	备注
感染和侵染类疾病	鼻窦炎、胃肠炎[3]
胃肠系统疾病	腹痛、呕吐[3]
各类检查	低血糖	与磺脲类或胰岛素联用时风险增加[3]
免疫系统疾病	过敏反应[3]	包括血管性水肿、皮疹、荨麻疹
全身性疾病及给药部位各种反应	外周性水肿[4]	与噻唑烷二酮类药物联用时发生率可能增高（8.1% vs 4.3%）
神经系统疾病	头痛 (≥5%)[4]	仅见于2.5 mg剂量组

• 严重不良反应：急性胰腺炎（上市后监测报告）[3]。临床试验中观察到1例特发性血小板减少性紫癜，与药物的因果关系尚未明确[4]。
• 上市后监测报告：除说明书所列，还包括肝酶升高、间质性肺病、暴发性肝衰竭等罕见报告。

四、用法用量 (Dosage and Administration)

1. 用法

• 给药途径：口服[2][4]。
• 给药时间：每日1次[2][4]。
• 与餐关系：服药时间不受进餐影响[2][3][4]。
• 特殊说明：沙格列汀片应整片吞服，不得切开或掰开服用[4]。

2. 用量

• 成人推荐剂量：沙格列汀 5 mg 口服，每日1次[2][4]。
• 肾功能不全患者剂量调整[2][3]：
  • eGFR ≥45 mL/min/1.73 m²：无需调整，5 mg 每日1次。
  • eGFR <45 mL/min/1.73 m²（中、重度肾功能不全或终末期肾病）：剂量调整为 2.5 mg 每日1次。重度肾功能不全慎用，不推荐用于需血液透析的终末期肾病患者[3]。
  • 要求：开始治疗前及此后有临床指征时，应评估肾功能[2]。
• 肝功能不全患者：中度肝功能受损患者慎用，不推荐用于严重肝功能受损患者[3]。
• 老年人用药：无需根据年龄调整剂量。但因老年患者更易出现肾功能下降，剂量选择应基于肾功能评估[2]。
• 与强CYP3A4/5抑制剂合用：剂量限制为 2.5 mg 每日1次[2][3]。

3. 用药管理

• 漏服处理：如果漏服一次剂量，建议患者不要补服。应在下一次常规服药时间服用常规剂量[2]。
• 过量处理：如发生过量，应根据患者的临床表现启动支持性治疗。沙格列汀及其活性代谢物可通过血液透析清除（4小时清除剂量的23%）[2]。

五、安全性信息 (Safety Information)

1. 禁忌

• 对沙格列汀或本品任何成分有严重超敏反应史（如过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮肤病变）的患者[2]。
• 1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者[2][4]。

2. 注意事项

• 胰腺炎：有上市后急性胰腺炎报告。应告知患者持续性呕吐、腹痛等急性胰腺炎特征性症状。如怀疑发生胰腺炎，应立即停用本品。有胰腺炎病史的患者使用本品是否会增加风险尚未确定[3][4]。
• 心力衰竭：在有心力衰竭风险因素的患者中，应观察其心力衰竭的体征和症状。如出现心力衰竭，应考虑停用本品[3]。
• 低血糖：与胰岛素或磺脲类药物联用时，低血糖风险增加。应考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖风险[3]。
• 过敏反应：包括血管性水肿、皮疹、荨麻疹等。如发生严重超敏反应，应停用本品[3]。
• 关节痛：有上市后严重致残性关节痛报告。如出现严重持续性关节痛，应考虑停药。
• 大疱性类天疱疮：有上市后报告。如出现大疱性类天疱疮样病变，应考虑停药。
• 监测指标：开始治疗前及此后定期监测肾功能[2]；监测血糖以评估疗效并检测低血糖；观察胰腺炎、心力衰竭、过敏反应等相关症状。

3. 药物相互作用

• CYP3A4/5强抑制剂（如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、伊曲康唑等）：可显著升高沙格列汀血药浓度。合用时，沙格列汀剂量应限制在 2.5 mg 每日1次[2][3]。
• 体外研究：沙格列汀及其活性代谢物不抑制或诱导主要CYP酶（1A2、2B6、2C9、3A4等），也不是P-糖蛋白的显著抑制剂或诱导剂。因此，预计与经这些酶或转运体代谢的药物发生有临床意义的相互作用的可能性较低[4]。

4. 特殊人群用药

• 孕妇及哺乳期妇女：
  • 妊娠期：尚无足够的人类数据。仅在潜在获益大于潜在风险时使用。
  • 哺乳期：沙格列汀可经大鼠乳汁排泄，比例约为1:1[2]。尚不清楚是否经人乳排泄。应权衡哺乳对婴儿的获益与母亲治疗的必要性。
• 儿童用药：在10-17岁儿科患者中的有效性未得到证实，安全性和有效性尚未建立[2]。
• 老年用药：≥65岁患者与年轻成年患者的安全性或有效性未观察到总体差异。但因老年患者更易出现肾功能下降，剂量选择应基于肾功能[2]。
• 肝功能不全：轻度肝功能不全无需调整剂量。中度肝功能受损患者慎用，不推荐用于严重肝功能受损患者[3]。
• 肾功能不全：详见【用法用量】部分。

六、药理毒理

1. 药理作用

• 作用机制 (MOA)：沙格列汀是一种竞争性、可逆的二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂[1][2]。通过抑制DPP-4酶，减缓内源性肠促胰岛素激素（GLP-1和GIP）的失活，从而在葡萄糖依赖性方式下增加活性肠促胰岛素水平。这导致胰腺β细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加，胰腺α细胞胰高血糖素分泌减少，最终降低空腹和餐后血糖[1][2]。
• 药效学：在2型糖尿病患者中，沙格列汀给药后可抑制DPP-4酶活性达24小时，使活性GLP-1和GIP循环水平增加2-3倍[1][2]。

2. 药代动力学

• 吸收：口服给药后中位达峰时间（Tmax）为2小时。与高脂餐同服不影响吸收程度（AUC），但会使Tmax延迟约20分钟[2]。
• 分布：血浆蛋白结合率可忽略不计[4]。
• 代谢：主要通过细胞色素P450 3A4/5 (CYP3A4/5) 代谢为主要活性代谢物5-羟基沙格列汀[4]。
• 排泄：主要通过肾脏排泄（给药剂量的75%，其中沙格列汀原形占24%，活性代谢物占36%，非活性代谢物占14%）。粪便中排泄约占给药剂量的22%[2]。
• 半衰期：沙格列汀及其活性代谢物的半衰期分别为2.5小时和3.1小时[2]。
• 线性动力学：在2.5 mg至400 mg剂量范围内，沙格列汀及其活性代谢物的药代动力学呈比例性增长[3]。

3. 非临床毒理

• 致癌性：在大鼠和小鼠的长期研究中，未发现沙格列汀具有致癌性[2]。
• 遗传毒性：在一系列体外和体内试验中未显示遗传毒性[2]。

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重要提示：本说明书基于检索到的药品监管文件（药品说明书）整理，内容旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请务必以国家药品监督管理局最新核准的药品说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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参考文献：
[1] Saxagliptin and Metformin - 2025
[2] Saxagliptin Tablets - 2025
[3] 沙格列汀
[4] 沙格列汀片