药品名称

• 通用名称（中文）：克唑替尼胶囊
• 通用名称（英文）：Crizotinib Capsules
• 商品名称：赛可瑞® (XALKORI®)
• INN名称：Crizotinib
• 化学名称：(R)-3-[1-(2,6-二氯-3-氟-苯)-乙氧基]-5-(1-哌啶-4-烃基-1H-吡唑-4-烃基)-嘧啶-2-茚满

成份

• 活性成分名称：克唑替尼
• 化学结构式：略（详见药品说明书）
• 分子式：C₂₁H₂₂Cl₂FN₅O
• 分子量：450.34 道尔顿
• 来源：化学合成

规格

• 单剂量规格：200 mg/粒；250 mg/粒[2][7]
• 包装规格：60粒/瓶[2]
• 单位换算说明：1 mg = 0.001 g

剂型

• 剂型：胶囊剂
• 给药途径：口服

批准文号

• 国家批准文号：H20140696[7]
• 上市许可持有人/生产企业：Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Betriebsstatte Freiburg[7]
• 注册分类：化学药品

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适应症

根据中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的药品说明书，克唑替尼胶囊的适应症为[7]：

• 疾病名称：间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）
• 分期说明：局部晚期或转移性（IIIB-IV期）
• 治疗线别：一线及后线治疗（基于ALK阳性状态）
• 特殊人群适用范围：适用于经CFDA（现NMPA）批准的检测方法确定为ALK阳性的患者。

其他监管机构批准的适应症（中国境内属超说明书用药）：
检索到的美国FDA药品标签显示，克唑替尼还适用于[1][2]：

1. ROS1阳性转移性NSCLC成人患者。
2. ≥1岁儿童及年轻成人患者的复发或难治性、系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。需注意，在年龄更大的成人（>21岁）中的安全性和有效性尚未确立[4]。
3. ≥1岁儿童及成人患者的不可切除、复发或难治性ALK阳性炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）。

重要说明：2024版《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》及2026.V1版NCCN指南指出，克唑替尼可作为c-MET 14号外显子跳跃突变晚期NSCLC患者的可选治疗之一[3][1]。此用途属于超说明书用药（超适应症用药），临床应用需遵循相关法规并与患者充分沟通。

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循证证据

临床疗效依据

• 关键试验（ALK阳性NSCLC）：基于PROFILE系列研究，克唑替尼对比化疗在ALK阳性晚期NSCLC患者中显示出显著的生存获益。例如，在ASCEND-5 III期试验中，对于既往接受过化疗和克唑替尼治疗的ALK重排NSCLC患者，色瑞替尼（另一种ALK抑制剂）对比化疗显示了优势[1]。
• 关键试验（METex14跳跃突变NSCLC）：在PROFILE-1001试验的扩展队列中，克唑替尼（250 mg，每日两次）用于69例携带MET外显子14跳跃突变（METex14）的晚期NSCLC患者[6]。
  • 客观缓解率（ORR）：在65例可评估患者中为32%[6]。
  • 中位缓解持续时间（DoR）：9.1个月[6]。
  • 中位无进展生存期（PFS）：7.3个月，6个月PFS率为54%[6]。
  • 中位总生存期（OS）：20.5个月，6个月和12个月OS率分别为87%和70%[6]。

不良反应

根据药品说明书，常见不良反应（发生率≥10%）按系统器官分类如下[4]：

• 全身性疾病：水肿、疲劳、发热。
• 胃肠道系统：恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛。
• 视觉系统：视觉障碍（包括视力模糊、复视、畏光等）。
• 神经系统：头晕、神经病变。
• 呼吸系统：上呼吸道感染、咳嗽。
• 实验室检查异常：转氨酶升高、食欲减退。
• 严重不良反应：包括肝毒性、间质性肺病（ILD）/肺炎、QT间期延长、心动过缓等，需在“注意事项”中重点管理[4]。
• 上市后监测：持续进行中。

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用法用量

用法

• 给药途径：口服[7]。
• 给药时间：每日两次，间隔约12小时[7]。
• 与餐关系：可与食物同服或不同服，食物对生物利用度影响轻微（高脂餐使AUC和Cmax降低约14%）[5][7]。

用量

• 成人标准剂量：克唑替尼 250 mg（以250 mg胶囊计为1粒）口服，每日两次[2][3][7]。
• 肾功能不全：
  • 轻度（CrCl 60-89 mL/min）或中度（CrCl 30-59 mL/min）肾损伤：无需调整起始剂量[7]。
  • 严重肾损伤（CrCl <30 mL/min）且无需透析：推荐起始剂量为 250 mg 口服，每日一次[2][7]。
• 肝功能不全：目前尚无针对肝损伤患者的正式研究。由于克唑替尼主要在肝脏代谢，肝损伤可能升高其血药浓度，因此肝损伤患者使用时应谨慎[7]。
• 儿童剂量（用于ALCL或IMT，超适应症参考）：基于体表面积（BSA），推荐剂量为 280 mg/m²，口服，每日两次。具体剂量需根据BSA查表确定（例如，BSA 0.62–0.80 m²对应200 mg每日两次）[2][4]。

剂量调整

• 不良反应减量方案：如果发生CTCAE（4.0版或5.0版）3级或4级不良事件，应按以下步骤减量[3][7]：
  1. 首次减量：200 mg（以200 mg胶囊计为1粒）口服，每日两次。
  2. 第二次减量：250 mg（以250 mg胶囊计为1粒）口服，每日一次。
  3. 若每日一次250 mg仍无法耐受，则永久停药。
• 与CYP3A抑制剂/诱导剂合用调整：
  • 应避免与强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）或强效CYP3A诱导剂（如利福平、苯妥英）联合使用[3]。
  • 如必须合用强效CYP3A抑制剂，应减少克唑替尼的剂量[3]。
  • 与中效CYP3A抑制剂合用时需谨慎[3]。

用药管理

• 给药前检查：必须通过经充分验证的检测方法证实为ALK阳性[3][7]。治疗开始前及期间应监测肝功能、全血细胞计数、电解质及心电图（ECG）[3][4]。
• 漏服处理：若漏服一剂，应尽快补服，除非距下次服药时间不足6小时。不应在下次服药时服用双倍剂量[4][7]。
• 服药后呕吐：如服药后呕吐，不应补服额外剂量，按原计划时间服用下一剂即可[4][7]。

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安全性信息

禁忌

根据FDA药品标签，克唑替尼无绝对禁忌症[2]。但临床应用需严格参照“注意事项”及“警告”项下的内容。

注意事项

• 肝毒性：可能发生药物性肝损伤。治疗开始的最初两个月应每周检测肝功能，之后每月检测一次。出现肝损伤症状（如疲劳、厌食、右上腹痛、黄疸等）应立即就医[3][4]。
• 间质性肺病（ILD）/肺炎：可能发生严重、危及生命或致命的ILD/肺炎。患者出现新的或加重的肺部症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）应立即报告并接受评估[4]。
• QT间期延长：可导致QTc间期延长。应避免与已知可延长QT间期的药物合用。定期监测ECG和电解质[3][4]。
• 心动过缓：可能引起症状性心动过缓。应避免与可引起心动过缓的药物合用。定期监测心率和血压[3]。
• 胚胎-胎儿毒性：对胎儿有潜在风险。育龄期女性及男性患者必须采取有效避孕措施[4]。
• 光敏反应：有光敏反应报告。建议患者避免长时间日晒，并使用防晒霜或防护服[4]。

药物相互作用

• CYP3A影响：克唑替尼主要经CYP3A4代谢。强效CYP3A抑制剂可显著升高其血药浓度，强效CYP3A诱导剂可显著降低其血药浓度[3][5]。
• 转运体影响：是P-糖蛋白（P-gp）的底物[5]。
• 食物相互作用：应避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，因其可能抑制CYP3A，增加克唑替尼暴露量[4]。

过量

• 处理：尚无特异性解毒剂。发生过量时应采取一般支持措施，包括密切监测生命体征和心电图[4]。

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特殊人群

孕妇及哺乳期妇女

• 妊娠：根据作用机制，对胎儿有潜在风险。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少45天内应采取有效避孕措施。男性患者如伴侣有生育能力，应在治疗期间及末次给药后至少90天内使用避孕套[4]。
• 哺乳：建议女性在治疗期间及末次给药后45天内避免哺乳[4]。

儿童用药

• 安全性数据：在≥1岁的ALK阳性ALCL和IMT患儿中确立了安全性和有效性[2][4]。
• 推荐剂量：基于体表面积，280 mg/m²，每日两次（详见“用量”部分）[2][4]。

老年用药

• 临床研究未发现老年患者与年轻患者在安全性或有效性方面存在总体差异，但不排除部分老年个体敏感性更高[4]。

肝、肾功能不全

• 详见“用量”部分。

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药理毒理

药理作用

• 作用机制（MOA）：克唑替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，主要靶点包括间变性淋巴瘤激酶（ALK）、肝细胞生长因子受体（c-Met）和ROS1[5]。
• 下游通路：抑制这些激酶的磷酸化，从而阻断其下游信号通路（如PI3K/AKT/mTOR, JAK/STAT等），导致肿瘤细胞增殖抑制和凋亡[5]。

药代动力学

• 吸收：口服后中位达峰时间（Tmax）为4-6小时，平均绝对生物利用度为43%[5]。
• 分布：表观分布容积大（Vss ~1772 L），血浆蛋白结合率高（91%）[5]。
• 代谢：主要经肝脏CYP3A4酶代谢[5]。
• 排泄：主要经粪便排泄（63%，其中53%为原形），少量经尿排泄（22%，其中2.3%为原形）[5]。
• 半衰期：平均终末半衰期约为42小时[5]。
• 稳态时间：每日两次给药，约15天达稳态[5]。

非临床毒理

• 生殖毒性：动物试验显示具有胚胎-胎儿毒性[4]。
• 遗传毒性：在体外和体内试验中未显示遗传毒性[4]。

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患者用药教育

• 严格遵医嘱服药，不可随意更改剂量或停药。
• 整粒吞服胶囊，不要压碎、咀嚼或溶解后服用。
• 漏服处理：记住“6小时规则”，勿服双倍剂量。
• 饮食注意：避免葡萄柚及葡萄柚制品。
• 监测与报告：了解肝损伤、肺部症状、视力变化、心跳过缓等的迹象，并及时报告医生。
• 防晒：注意防晒，使用防晒霜。
• 避孕：育龄期患者必须采取有效避孕措施。

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说明书修订历史

• 检索到的FDA标签最新修订日期为2025年7月27日[2]。
• 中国说明书信息基于批准文号H20140696，具体修订历史请以国家药品监督管理局最新核准版本为准。

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附加模块

• 伴随诊断/生物标志物检测要求：使用本品前，必须采用经国家药品监督管理局（NMPA）批准的检测方法，确定肿瘤为ALK阳性[3][7]。对于ROS1阳性、c-METex14跳跃突变等潜在靶点，也需使用经过验证的检测方法进行确认。

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免责声明：以上信息基于检索到的药品说明书、临床指南及研究文献合成，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请务必以最新版官方药品说明书为准，并结合患者具体情况进行决策。

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参考文献：
[1] NCCN临床实践指南：非小细胞肺癌（2026.V1） - 美国国家综合癌症网络(NCCN,National Comprehensive Cancer Network), NCCN官网, 2025
[2] Xalkori - 2025
[3] 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版） - 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 卫健委官网, 2025
[4] Crizotinib - 2024
[5] XALKORI - 2023
[6] 2021 加拿大共识建议：MET突变非小细胞肺癌的管理 - 加拿大安大略癌症治疗中心(CCO,Cancer Care Ontario), Curr Oncol, 2021
[7] 克唑替尼胶囊