醋酸奥曲肽注射液药品说明书（临床专业版）

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：醋酸奥曲肽注射液
• 通用名称（英文）：Octreotide Acetate Injection
• 商品名称：生奥定
• 曾用名：无
• INN名称：Octreotide
• 化学名称：D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环(2→7)-二硫化物醋酸盐
• 拉丁名：不适用

2. 成份

• 活性成分名称：醋酸奥曲肽
• 化学结构式：环状八肽
• 分子式：C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂·xC₂H₄O₂
• 分子量：1019.3 (游离碱)
• CAS号：79517-01-4
• 来源：化学合成

3. 规格

• 单剂量规格：1 mL: 0.1 mg (以C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂计)[5]
• 浓度规格：0.1 mg/mL
• 包装规格：1 mL/支
• 单位换算说明：1 mg = 1000 μg。本品0.1 mg规格相当于100 μg。

4. 剂型

• 剂型：注射液
• 给药途径：皮下注射、静脉注射、静脉滴注[2][5]

5. 批准文号

• 国家批准文号：国药准字H20100101[5]
• 上市许可持有人/生产企业：武汉人福药业有限责任公司[5]
• 注册分类：化学药品

二、适应症模块

1. 适应症

根据检索到的药品说明书，醋酸奥曲肽注射液在中国和美国的批准适应症存在差异。

中国批准适应症（国药准字H20100101）[5]：

1. 肝硬化所致食道-胃静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗（如内窥镜硬化剂治疗）合用。
2. 缓解与胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状和体征。证据充分的肿瘤包括：
   • 具类癌综合症的类癌瘤
   • VIP瘤
   • 胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合症（通常与H2受体拮抗剂及抗酸剂联用）
   • 胰岛瘤（用于术前预防低血糖）
   • 生长激素释放因子瘤
   • 注意：治疗仅可减轻症状和体征，不能治愈。
3. 预防胰腺术后并发症。
4. 肢端肥大症：用于经手术、放疗或多巴胺受体激动剂治疗失败者，或不能/不愿手术及放疗无效的间歇期患者。

美国批准适应症（FDA）[2]：

1. 肢端肥大症：用于降低生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平，适用于对手术切除、垂体放疗和最大耐受剂量溴隐亭治疗反应不足或无法治疗的患者。
2. 类癌瘤：用于治疗与转移性类癌瘤相关的严重腹泻和潮红发作。
3. 血管活性肠肽瘤（VIPoma）：用于治疗与VIP分泌肿瘤相关的严重水样腹泻。
4. 重要使用限制：在临床试验中未显示能改善临床症状、缩小肿瘤或减缓肿瘤生长速度；这些试验并非为检测此类效应而优化设计[2]。

特殊人群适用范围：

• 儿童：在儿科人群中的安全性和有效性尚未证实[2][3][4]。6岁以下儿童无正式对照临床试验。上市后报告显示，2岁以下儿童使用可能出现严重不良事件（如缺氧、坏死性小肠结肠炎、死亡），但多数患儿有严重基础疾病，与药物的关系尚未确定[2][3]。
• 老年人：检索到的说明书中未提供具体剂量调整建议。

三、循证证据模块

1. 临床疗效依据

检索到的说明书未提供具体的关键临床试验名称及详细的OS/PFS数据。主要依据为药品监管机构批准的适应症所基于的临床试验总体结果。

2. 不良反应

根据美国药品说明书，不良反应按发生率总结如下[2]：

系统器官分类 (SOC)	不良反应	发生率 (在肢端肥大症患者中 >10%)	发生率 (在其他患者中)
肝胆系统疾病	胆囊异常（包括胆石症）	常见 (>10%)	常见 (>10%)
心脏器官疾病	窦性心动过缓	常见 (>10%)	未列明
胃肠道疾病	腹泻、稀便、恶心、腹部不适	常见 (>10%)	未列明
代谢及营养类疾病	高血糖	常见 (>10%)	未列明
内分泌系统疾病	甲状腺功能减退	常见 (>10%)	未列明
各类检查	脂肪泻、脂肪吸收不良	警告与注意事项[2]	警告与注意事项[2]

• 严重不良反应：心脏功能异常（高度房室传导阻滞、心动过缓、心律失常）、胆石症及其并发症、胰腺炎、肝功能失调[2][5]。
• 罕见但致命反应：上市后报告中，儿童（尤其是2岁以下）出现缺氧、坏死性小肠结肠炎和死亡，但多与严重基础疾病相关[2][3]。
• 上市后监测报告：还包括脱发、急性胰腺炎等[5]。

四、用法用量模块

1. 用法

• 给药途径：皮下注射或静脉给药（推注或滴注）[2][5]。
• 给药时间与餐关系：未明确要求，但临床可根据症状（如餐后腹泻）调整注射时间。
• 输注速度（用于静脉曲张出血）：以50 μg/小时的速度连续静脉滴注[5]。
• 给药顺序：无特殊要求。重要相互作用：与镥[177Lu]氧奥曲肽注射液合用时，必须在每次给予镥[177Lu]氧奥曲肽前至少24小时停用醋酸奥曲肽[2]。

2. 用量

成人剂量[2][5]：

• 肢端肥大症：
  • 初始：醋酸奥曲肽 50 μg 皮下注射，每8小时一次。
  • 维持：根据GH和IGF-1水平调整，通常为醋酸奥曲肽 100-500 μg 皮下注射，每8小时一次。中国说明书注明多数患者最适剂量为0.2-0.3 mg/天，最大不超过1.5 mg/天[5]。
• 类癌瘤：
  • 初始：醋酸奥曲肽 100-600 μg/天，分2-4次皮下注射。
• VIPoma：
  • 初始：醋酸奥曲肽 200-300 μg/天，分2-4次皮下注射。
• 食管胃底静脉曲张出血：
  • 负荷量：醋酸奥曲肽 0.1 mg (100 μg) 静脉推注（5分钟）。
  • 维持：随后醋酸奥曲肽 0.6 mg 溶于5%葡萄糖500 mL中，以50 μg/小时速度持续静脉滴注，每12小时一次，最多5天[5]。
• 预防胰腺术后并发症：
  • 醋酸奥曲肽 0.1 mg 皮下注射，每日三次，持续7天，首次注射至少在术前1小时进行[5]。

儿童、老年人、肝肾功能不全剂量：

• 检索到的说明书中未提供具体的剂量调整方案。对于肝肾功能不全患者，需谨慎使用。

3. 剂量调整

• 主要根据治疗反应（症状控制、激素水平）和耐受性进行个体化调整[5]。
• 出现无法耐受的不良反应（如严重胃肠道反应、心动过缓）时应考虑减量或暂停用药。

4. 用药管理

• 预处理要求：无。
• 给药前检查：建议基线检查胆囊超声、血糖、甲状腺功能、心电图（尤其有心脏疾病风险者）[2][5]。
• 输注反应处理：未报告典型输注反应。注射部位可能出现短暂疼痛、红肿，注射前使药液达室温可减轻[5]。
• 漏服处理：未明确说明。通常建议尽快补用，若已接近下次用药时间则跳过，不应双倍剂量。
• 过量处理：对症支持治疗。

五、安全性模块

5. 禁忌

• 对奥曲肽或本品任何成分过敏者禁用[2][5]。

6. 注意事项

• 黑框警告：无。
• 心脏毒性：可能引起心动过缓、心律失常、传导异常（包括房室传导阻滞）。静脉给药时风险增加，高危患者需考虑心电监测，并可能需调整心脏药物剂量[2]。
• 肝胆毒性：可导致胆石症、胆囊淤泥、胆道梗阻。建议定期（如每6-12个月）进行胆囊超声检查[2][5]。
• 葡萄糖代谢：可能引起高血糖或低血糖，需监测血糖并调整降糖方案[2]。
• 甲状腺功能：可能导致甲状腺功能减退，需定期监测甲状腺功能[2]。
• 脂肪吸收不良：新发或加重的脂肪泻、粪便变色、腹胀、体重减轻可能提示胰腺外分泌功能不全，需进行评估[2]。
• 监测指标：血糖、甲状腺功能、胆囊超声、心电图（高危患者）、肝功能。

7. 药物相互作用

• CYP影响：不主要经CYP450代谢，相关相互作用风险低。
• 需监测并可能需调整剂量的药物：环孢素、胰岛素、口服降糖药、β受体阻滞剂、溴隐亭[2]。
• 镥[177Lu]氧奥曲肽：竞争性结合生长抑素受体，可能影响疗效。必须在每次给予镥[177Lu]氧奥曲肽前至少24小时停用本品[2]。

8. 过量

• 中毒症状：可能加重已知不良反应，如严重低血糖、心动过缓。
• 实验室表现：血糖异常。
• 解毒方法：无特效解毒剂。
• 支持治疗：对症处理，包括维持生命体征、纠正低血糖、处理心律失常。

六、特殊人群模块

9. 孕妇及哺乳期妇女

• 妊娠期：
  • 人类数据：有限。上市后报告中，多数暴露于醋酸奥曲肽的孕妇在妊娠早期使用，剂量为100-300 μg/天或长效制剂20-30 mg/月，部分持续整个孕期。在已知结局的病例中，未报告先天性畸形[2]。
  • 动物数据：大鼠和兔胚胎-胎仔发育研究中，未观察到不良影响[2]。
  • 建议：仅在潜在获益大于风险时使用。
• 哺乳期：
  • 动物数据：大鼠乳汁中奥曲肽浓度极低（乳汁/血浆比0.009）[2]。
  • 人类数据：缺乏。
  • 建议：谨慎考虑，监测婴儿。
• 生育力：治疗可能改善肢端肥大症女性的生育力，需与有生育潜力的女性讨论意外怀孕的可能性[2]。

10. 儿童用药

• 安全性数据：6岁以下儿童无正式对照试验。上市后报告有严重不良事件（包括死亡），多与严重基础病相关[2][3]。
• 有效性数据：在一项针对6-17岁下丘脑性肥胖儿童的6个月研究中，每月肌注40 mg长效制剂未显示疗效，且胆石症发生率（33%）高于成人[2][3]。
• 推荐剂量：未确立。
• 生长发育影响：可能通过抑制GH影响生长。

11. 老年用药

• PK差异：检索到的说明书中未提供具体信息。
• 不良反应差异：可能对心动过缓等不良反应更敏感，需密切监测。

12. 肝、肾功能不全

• 检索到的说明书中未提供具体的剂量调整指南。鉴于本品主要经肾脏排泄，肾功能不全者需慎用。

13. 特殊基因人群

• 未提及。

七、药理毒理模块

1. 药理作用

• 作用机制（MOA）：人工合成的生长抑素八肽类似物，与天然生长抑素药理作用相似，但半衰期更长。通过与生长抑素受体（特别是SSTR2和SSTR5）结合，抑制多种激素的分泌，如生长激素（GH）、胰岛素、胰高血糖素、胃泌素、血管活性肠肽（VIP）等[2]。
• 下游通路：抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP产生，抑制钙离子内流，从而减少激素分泌和细胞增殖。

2. 药代动力学

• 吸收：皮下注射后吸收迅速且完全。
• 分布：分布容积小，约0.27 L/kg。血浆蛋白结合率约65%。
• 代谢：部分在肝脏代谢。
• 排泄：主要经肾脏以原型排泄。皮下注射后消除半衰期约为1.7-1.9小时。
• 线性动力学：在治疗剂量范围内呈线性。

3. 非临床毒理

• 急性毒性：未提供具体数据。
• 长期毒性：动物长期给药可见胆石症、胆囊扩张。
• 生殖毒性：大鼠和兔胚胎-胎仔发育研究中未见致畸性。大鼠围产期研究中观察到子代出现短暂生长迟缓[2]。
• 遗传毒性：未提供数据。
• 致癌性：未提供数据。

八、患者用药教育

• 指导正确的皮下注射技术及部位轮换。
• 告知可能出现的常见不良反应（如注射部位反应、胃肠道症状）。
• 强调定期监测（血糖、胆囊超声、甲状腺功能）的重要性。
• 提醒如出现严重腹痛、黄疸、心悸、头晕、严重腹泻或体重减轻应及时就医。
• 告知糖尿病患者需加强血糖监测。

九、说明书修订历史

• 检索到的美国说明书最新修订日期：2024年9月[2]。
• 中国说明书修订日期未在提供内容中显示。

十、附加模块

• 伴随诊断/生物标志物：对于肢端肥大症，治疗期间需定期监测血清GH和IGF-1水平以评估疗效和调整剂量[5]。对于神经内分泌肿瘤，治疗反应可通过相关激素水平（如5-HIAA、VIP）及临床症状改善来评估。

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免责声明：本信息基于检索到的药品说明书文献生成，旨在为医疗专业人员提供参考，不替代临床判断。处方前请查阅最新版官方药品说明书，并结合患者具体情况制定个体化治疗方案。

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参考文献：
[2] Octreotide - 2025
[3] Bynfezia - 2025
[4] BYNFEZIA PEN - 2024
[5] 醋酸奥曲肽注射液