药品名称

• 通用名称（中文）：来氟米特片
• 通用名称（英文）：Leflunomide Tablets
• 商品名称：妥抒 (中国商品名)， Arava (美国商品名)
• INN名称：Leflunomide
• 化学名称：N-(4´-三氟甲基苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺

成份

• 活性成分名称：来氟米特 (Leflunomide)
• 分子式：C₁₂H₉F₃N₂O₂
• 分子量：270.2
• CAS号：75706-12-6
• 来源：化学合成

规格

• 单剂量规格：10 mg， 20 mg [1][2][3]
• 包装规格：常见为30片/瓶或500片/瓶 [1][2]

剂型

• 剂型：片剂 (普通片、薄膜衣片)
• 给药途径：口服

批准文号

• 国家批准文号：国药准字H20080420 (示例，以具体产品包装为准) [3]
• 生产企业：江苏亚邦爱普森药业有限公司等 (示例) [3]

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适应症

• 疾病名称：成人类风湿关节炎 (Rheumatoid Arthritis, RA) [1][2][3]
• 治疗线别：改善病情抗风湿药 (DMARDs)，用于活动性RA的治疗。
• 特殊人群适用范围：仅适用于成人。在儿科患者（多关节型幼年特发性关节炎）中的临床试验未显示有效性 [1][2]。

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循证证据

临床疗效依据

检索到的药品说明书未提供具体的关键临床试验名称及详细疗效数据。说明书指出其疗效基于支持其获批的临床试验 [1][2]。中国说明书提及国外临床试验涉及1339例RA患者 [3]。

不良反应

根据药品说明书，不良反应按发生率总结如下 [1][2][3]：

发生率分级	不良反应 (按系统器官分类)
≥10% (常见)	胃肠道系统：腹泻、恶心、消化不良 呼吸系统：呼吸道感染、支气管炎 皮肤及皮下组织：脱发、皮疹 全身性反应：乏力、头痛 肝脏：可逆性肝酶 (ALT/AST) 升高
≥1%且<10% (常见)	腹痛、背痛、高血压、厌食、胃肠炎、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、头晕、咳嗽、咽炎、瘙痒、泌尿系统感染等。
<1% (严重/罕见)	严重感染 (包括脓毒症)、全血细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、** Stevens-Johnson综合征**/中毒性表皮坏死松解症、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状、皮肤溃疡、间质性肺病 (可能致命)、周围神经病变、严重肝损伤 (包括致命性肝衰竭)。

上市后监测：已报告严重肝损伤和致命性肝衰竭病例 [1][2]。

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用法用量

用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：每日一次。
• 与餐关系：未明确要求，中国说明书建议为快速达到稳态血药浓度，初始3天可给予负荷剂量 [3]。

用量

• 成人推荐剂量：
  • 维持剂量：来氟米特 20 mg 口服，每日一次 [1][2]。
  • 负荷剂量：对于肝毒性和骨髓抑制风险低的患者，可给予负荷剂量：来氟米特 100 mg 口服，每日一次，连续3天，之后改为20 mg每日一次。对于高风险患者（如联用甲氨蝶呤或其他免疫抑制剂），建议直接以20 mg每日一次开始，无需负荷剂量 [1][2]。
  • 不耐受时减量：若无法耐受20 mg每日一次，可考虑减量至10 mg每日一次 [1][2]。
• 最大剂量：20 mg/日 [1][2]。
• 儿童剂量：安全性和有效性尚未建立，不推荐用于18岁以下患者 [1][2][3]。
• 老年人剂量：未提供具体调整建议，中国说明书标注“尚不明确” [3]。
• 肝功能不全：
  • 禁忌：严重肝功能损害患者禁用 [1][2][3]。
  • 慎用：避免用于已有肝病或基线ALT > 2倍正常值上限 (ULN) 的患者。用药期间需监测ALT [1][2]。
• 肾功能不全：未进行专门研究。鉴于肾脏在药物消除中起重要作用，肾功能不全患者应慎用 [1]。

剂量调整

• 肝毒性调整：治疗期间若ALT升高 > 3倍ULN，应中断治疗，并考虑启动加速消除程序，每周监测肝功能直至恢复正常 [1][2]。
• 骨髓抑制调整：出现严重感染、全血细胞减少、粒细胞缺乏或血小板减少时，应停用来氟米特并启动加速消除程序 [1][2]。

用药管理

• 给药前检查：开始治疗前应评估 [1][2]：
  1. 活动性结核病，筛查潜伏结核感染。
  2. 血清ALT、全血细胞计数 (白细胞、血红蛋白/血细胞比容、血小板)。
  3. 育龄女性妊娠试验。
  4. 血压。
• 漏服处理：说明书未明确。鉴于其长半衰期（约10天）[3]，通常建议记起时尽快补服，若已接近下次服药时间，则跳过漏服剂量，按原计划服用下一次，勿加倍剂量。
• 过量处理：报告的最高剂量为推荐剂量的5倍。最常见事件为腹泻、腹痛、白细胞减少、贫血和肝酶升高。如发生显著过量或毒性反应，应进行加速药物消除程序（如使用考来烯胺或活性炭）[1][2][3]。血液透析和腹膜透析不能有效清除其活性代谢产物 [1]。

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安全性信息

禁忌

1. 妊娠 [1][2][3]。
2. 严重肝功能损害 [1][2][3]。
3. 对来氟米特或其任何非活性成分过敏者 [1][2]。
4. 正在接受特立氟胺治疗的患者 [1][2]。

注意事项

• 黑框警告：
  1. 胚胎-胎儿毒性：动物实验显示致畸性和胚胎致死性。开始治疗前必须排除妊娠。育龄女性在治疗期间及完成加速消除程序前必须采取有效避孕措施。若治疗期间怀孕，必须立即停药并启动加速消除程序 [1][2]。
  2. 肝毒性：已有严重肝损伤（包括致命性肝衰竭）报告。避免用于已有肝病或ALT > 2倍ULN者。与潜在肝毒性药物联用需谨慎。需监测ALT [1][2]。
• 监测指标：
  • 肝功能：基线及定期监测ALT。
  • 血常规：基线及定期监测全血细胞计数。
  • 血压：基线及治疗期间监测。
• 加速消除程序：停药后，建议使用考来烯胺或活性炭进行加速消除程序，以降低活性代谢产物（特立氟胺）的血浆浓度。若不进行此程序，停药后可能需要长达2年时间血浆浓度才能降至不可检测水平 [1][2]。

药物相互作用

来氟米特在体内代谢为活性产物特立氟胺，以下相互作用主要与特立氟胺相关 [1][2]：

相互作用类别	具体药物/类别	临床建议
CYP酶/转运体影响	CYP2C8底物 (如：瑞格列奈、吡格列酮、紫杉醇)	特立氟胺可抑制CYP2C8，合用时可能增加这些药物的暴露量，需监测并考虑调整合用药剂量。
	CYP1A2底物 (如：茶碱、替扎尼定、度洛西汀)	特立氟胺可能弱诱导CYP1A2，合用时可能降低这些药物的暴露量，需监测疗效。
	BCRP/OATP1B1/B3底物 (如：瑞舒伐他汀)	特立氟胺可能增加这些药物的暴露量。瑞舒伐他汀与来氟米特合用时，剂量不应超过10 mg/日。
	OAT3底物	特立氟胺可能增加其暴露量，需监测。
特定药物	华法林	特立氟胺可能使INR峰值降低约25%，合用时需密切监测INR。
	口服避孕药 (炔雌醇、左炔诺孕酮)	特立氟胺可能增加其暴露量，应考虑避孕药的类型或剂量。
	利福平 (强CYP/转运体诱导剂)	合用时可能使特立氟胺浓度升高约40%，需谨慎。
肝毒性药物	如甲氨蝶呤 (MTX)	可能增加肝毒性风险，联合用药需格外谨慎并加强肝功能监测 [1][2][3]。

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特殊人群

孕妇及哺乳期妇女

• 妊娠：禁忌。有致胎儿危害的风险。用药前须排除妊娠，治疗期间及完成加速消除程序前必须采取有效避孕措施。若怀孕，立即停药并启动加速消除程序 [1][2][3]。
• 哺乳：禁忌。建议治疗期间停止哺乳 [1][2][3]。

儿童用药

安全性和有效性未确立。在3-17岁多关节型幼年特发性关节炎患者中的临床试验未显示有效性。不推荐用于18岁以下患者 [1][2][3]。

老年用药

中国说明书标注“尚不明确”[3]。美国说明书未提供具体调整建议，考虑到老年人可能肝肾功能减退，应谨慎使用。

肝、肾功能不全

• 肝功能不全：见【禁忌】及【剂量调整】部分。
• 肾功能不全：未进行专门药代动力学研究。鉴于肾脏参与药物消除，肾功能不全患者应慎用 [1]。

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药理毒理

药理作用

• 作用机制 (MOA)：来氟米特是一种异噁唑类免疫调节剂，其活性代谢产物特立氟胺可抑制线粒体酶二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH)，从而抑制活化淋巴细胞的嘧啶从头合成，发挥抗增殖和抗炎作用 [1][2][3]。

药代动力学

• 吸收与代谢：口服后迅速吸收并代谢为活性产物特立氟胺 (M1)。血浆中几乎检测不到原形药物。
• 达峰时间 (Tmax)：特立氟胺约在给药后6-12小时达峰 [3]。
• 半衰期：特立氟胺半衰期较长，约10天 [3]。若不进行加速消除，停药后约需2年才能从血浆中完全清除 [1][2]。
• 分布：特立氟胺广泛分布，主要分布于肝、肾和皮肤，血浆蛋白结合率 >99% [3]。
• 排泄：经肾脏和胆汁排泄 [3]。

非临床毒理

• 生殖毒性：动物实验显示致畸性和胚胎致死性 [1][2]。
• 遗传毒性：体外和体内试验未显示遗传毒性 [1][2]。

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患者用药教育

1. 妊娠风险：育龄女性必须知晓治疗期间及停药后（完成加速消除程序前）避孕的重要性，立即报告疑似妊娠。
2. 肝毒性症状：告知患者报告异常疲劳、腹痛、尿色加深、皮肤或眼白发黄等症状。
3. 感染迹象：告知患者报告发热、寒战、持续咳嗽等感染症状。
4. 皮肤反应：出现皮疹、口腔溃疡或皮肤破溃应立即就医。
5. 肺部症状：出现新发或加重的咳嗽、呼吸困难应及时报告。
6. 随访监测：强调定期复查肝功能、血常规和血压的必要性。
7. 漏服：勿加倍剂量，应咨询医生或药师。

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说明书修订历史

• 检索到的美国药品说明书最新修订日期：2025年11月 [1]。
• 中国药品说明书有效期通常为24个月，具体修订日期需查询最新版说明书 [3]。

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重要提示：以上信息综合自检索到的药品说明书，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药时，请务必以最新版官方药品说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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本文内容基于检索到的药品说明书生成，仅供参考，不构成医疗建议。临床用药请严格遵循最新版药品说明书，并遵从医嘱。

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参考文献：
[1] Leflunomide - 2025
[2] Arava - 2025
[3] 来氟米特片