亿恒（盐酸二甲双胍缓释片）药品说明书

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：盐酸二甲双胍缓释片
• 通用名称（英文）：Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets
• 商品名称：亿恒
• INN名称：Metformin
• 化学名称：1,1-二甲基双胍盐酸盐

2. 成份

• 活性成分名称：盐酸二甲双胍 (Metformin Hydrochloride)
• 分子式：C₄H₁₁N₅·HCl
• 分子量：165.62
• CAS号：1115-70-4
• 来源：化学合成

3. 规格

• 单剂量规格：0.5g (500 mg)
• 包装规格：36片/盒，60片/瓶，90片/瓶，100片/瓶，500片/瓶，1000片/瓶（不同厂家包装规格不同）[1][2][3]。
• 单位换算说明：1 g = 1000 mg。

4. 剂型

• 剂型：缓释片
• 给药途径：口服

5. 批准文号

• 国家批准文号：国药准字H20051542 [3]
• 上市许可持有人/生产企业：山东凤凰制药股份有限公司 [3]

二、适应症模块

1. 适应症

• 疾病名称：2型糖尿病 (Type 2 Diabetes Mellitus, ICD-11: 5A11) [1][2][3]。
• 治疗线别：作为饮食和运动的辅助治疗，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。可作为一线治疗，也可与磺酰脲类或胰岛素联合使用 [1][3]。
• 联合用药说明：
  • 对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效 [3]。
  • 可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制 [3]。
• 特殊人群适用范围：不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗 [1][2][3]。

三、循证证据模块

1. 临床疗效依据

检索到的说明书主要提供了安全性数据，未包含详细的疗效终点数据（如HbA1c降低幅度）。以下为基于说明书内容的临床研究概述：

• 关键临床试验：一项在美国进行的、在磺酰脲类（格列本脲）基础上加用盐酸二甲双胍缓释片的临床研究 [2]。
• 试验设计：活性药物与安慰剂对照 [2]。
• 主要发现：在联合格列本脲治疗时，盐酸二甲双胍缓释片组的不良反应发生率高于安慰剂组 [2]。

2. 不良反应

根据药品说明书，不良反应按发生率总结如下：

发生率分级	不良反应	备注/数据来源
常见 (≥10%)	腹泻	单药治疗发生率约10% (78/781) [1]；联合格列本脲时发生率13% (56/431) [2]。
	恶心/呕吐	单药治疗发生率约7% [1]；联合格列本脲时恶心发生率为7% [2]。
常见 (1%-10%)	腹痛、便秘、腹胀、消化不良/胃灼热、胃肠胀气、头晕、头痛、上呼吸道感染、味觉障碍	在1.0%至5.0%的患者中发生，且高于安慰剂组 [1]。
	低血糖	与磺酰脲类或胰岛素联用时风险增加。联合格列本脲时发生率为14% (60/431) [2]。
严重不良反应 (<1%)	乳酸性酸中毒	罕见但严重，可危及生命。是黑框警告内容 [1][2]。
	维生素B₁₂缺乏	长期使用可能降低血清维生素B₁₂水平 [1][2]。
上市后监测报告	过敏反应、肝炎、血管炎等	[1][2]

四、用法用量模块

1. 用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：每日一次，晚饭时服用 [3]。
• 与餐关系：与食物同服，以减少胃肠道不良反应 [3]。
• 特殊说明：必须整片吞服，不得咀嚼、压碎或掰开 [1][3]。

2. 用量

• 成人剂量：
  • 起始剂量：盐酸二甲双胍 500 mg (以盐酸二甲双胍缓释片 0.5g 计) 每日一次 [3]。
  • 剂量递增：根据血糖控制情况，以每周增加 500 mg 的方式缓慢加量 [3]。
  • 维持剂量：常用有效剂量为每日 1500-2000 mg [2][3]。
  • 最大剂量：每日 2000 mg [3]。若每日一次 2000 mg 疗效不佳，可考虑改为每日两次，每次 1000 mg [3]。
• 老年人剂量：老年患者（>65岁）慎用，因肾功能可能减退，用药量宜酌减 [3]。需更频繁评估肾功能 [1][2]。
• 肾功能不全：
  • 禁忌：严重肾功能不全 [估算肾小球滤过率 (eGFR) < 30 mL/min/1.73 m²] [1][2][3]。
  • 剂量调整：检索到的说明书中未提供eGFR在30-45 mL/min/1.73 m²或45-60 mL/min/1.73 m²范围内的具体剂量调整方案。临床使用时应根据肾功能谨慎调整剂量并密切监测。
• 肝功能不全：避免用于肝功能不全患者 [1][2][3]。

3. 剂量调整

• 不良反应减量：如出现无法耐受的胃肠道反应，可考虑减少剂量，待耐受后再尝试缓慢递增。
• 与强抑制剂合用：与减少二甲双胍清除的药物（如雷诺嗪、凡德他尼、多替拉韦、西咪替丁）合用，可能增加二甲双胍蓄积风险，需权衡利弊 [1][2]。

4. 用药管理

• 给药前检查：开始治疗前及治疗期间应定期评估肾功能 [1][2]。
• 漏服处理：如果漏服，应尽快补服。若已接近下一次服药时间，则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一剂。不可加倍剂量。
• 过量处理：盐酸二甲双胍过量可能发生乳酸性酸中毒。疑似过量时，应立即停药，进行支持性治疗，并监测血乳酸、pH、电解质等。血液透析能有效清除二甲双胍，是推荐的治疗方法 [1][2]。
• 造影剂检查：接受血管内碘化造影剂检查时，可能需要暂时停用本品，检查后48小时复查肾功能无恶化方可恢复用药 [1][2]。

五、安全性模块

1. 禁忌

• 对盐酸二甲双胍或本品任何辅料过敏者 [1][2][3]。
• 严重肾功能不全 (eGFR < 30 mL/min/1.73 m²) [1][2][3]。
• 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒（伴或不伴昏迷）[1][2][3]。
• 严重感染、外伤、重大手术、临床有低血压和缺氧等情况 [3]。
• 急性心肌梗死、心力衰竭、肺功能不全等严重心、肺疾病患者 [3]。
• 酗酒者 [3]。
• 维生素B₁₂、叶酸和铁缺乏的患者（未纠正前）[3]。

2. 注意事项

• 黑框警告：乳酸性酸中毒。
  • 风险：上市后报告显示，二甲双胍相关的乳酸性酸中毒可导致死亡、低体温、低血压和难治性心动过缓。
  • 症状：包括不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡、腹痛。
  • 实验室异常：血乳酸升高、阴离子间隙酸中毒、乳酸/丙酮酸比值升高，二甲双胍血药浓度常 >5 μg/mL。
  • 高危因素：肾功能不全、年龄≥65岁、造影检查、手术、缺氧状态、过量饮酒、肝功能不全、合并使用某些药物（如碳酸酐酶抑制剂）。
  • 处理：一旦怀疑，立即停药，住院进行支持治疗，并推荐立即进行血液透析[1][2]。
• 维生素B₁₂缺乏：长期使用可能降低维生素B₁₂水平。建议定期监测血常规参数（每年）和维生素B₁₂水平（每2-3年）[1][2]。
• 低血糖：与胰岛素或磺酰脲类药物联用时，低血糖风险增加。合用时可能需要降低胰岛素或磺酰脲类的剂量 [1][2]。
• 监测指标：定期监测血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、肾功能(eGFR)、血常规及维生素B₁₂水平 [1][2][3]。

3. 药物相互作用

• 碳酸酐酶抑制剂（如托吡酯、唑尼沙胺）：可能增加乳酸性酸中毒风险，需加强监测 [1][2]。
• 减少二甲双胍清除的药物（如雷诺嗪、凡德他尼、多替拉韦、西咪替丁）：可能增加二甲双胍血药浓度和蓄积风险，需权衡利弊 [1][2]。
• 酒精：可增强二甲双胍对乳酸代谢的影响，增加乳酸性酸中毒风险。应警告患者避免过量或长期饮酒 [1][2][3]。
• 碘化造影剂：可能引起肾功能急性改变，增加乳酸性酸中毒风险，需暂停用药 [1][2]。
• 西咪替丁：可增加本品的生物利用度，减少肾脏清除率 [3]。
• 呋塞米：增加二甲双胍血清和全血药物浓度，但不改变肾清除率 [3]。
• 华法林：可能增强抗凝作用，增加出血倾向 [3]。

4. 过量

• 中毒症状：主要表现为乳酸性酸中毒的症状（见上）。
• 解毒方法：血液透析是有效的清除手段 [1][2]。

六、特殊人群模块

1. 孕妇及哺乳期妇女

• 孕妇：不宜使用 [3]。检索到的说明书中未提供详细的妊娠分级数据。
• 哺乳期妇女：不宜使用 [3]。二甲双胍可分泌入乳汁，对乳儿的风险未知。
• 有生育潜力的女性：治疗可能使一些绝经前无排卵女性恢复排卵，可能导致意外妊娠。应告知患者此风险 [1][2]。

2. 儿童用药

• 检索到的说明书标注“尚不明确” [3]。

3. 老年用药

• 老年患者（>65岁）慎用。因肾功能可能随年龄增长而减退，用药剂量应基于肾功能仔细调整，并更频繁地监测肾功能 [1][2][3]。

4. 肝、肾功能不全

• 肝功能不全：避免使用 [1][2][3]。
• 肾功能不全：
  • 禁忌：eGFR < 30 mL/min/1.73 m² [1][2][3]。
  • 慎用与监测：eGFR在30-60 mL/min/1.73 m²之间的患者需评估获益风险，并密切监测肾功能。检索到的说明书未提供具体剂量调整表。

七、药理毒理模块

1. 药理作用

• 作用机制 (MOA)：改善2型糖尿病患者的血糖控制，具体机制包括：
  1. 增加外周组织（主要是肌肉）对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。
  2. 增加非胰岛素依赖组织的葡萄糖利用（如脑、肠道）。
  3. 抑制肝脏糖异生，减少肝糖输出。
  4. 抑制肠壁细胞摄取葡萄糖 [3]。
• 特点：对正常人无明显降血糖作用，单独使用一般不引起低血糖 [3]。

2. 药代动力学

• 检索到的中文说明书标注“尚不明确” [3]。
• 根据缓释制剂特性及通用药学知识：本品为缓释制剂，旨在延长药物释放时间，减少血药浓度波动，通常每日服药一次。食物可延缓吸收，但总吸收量不受影响。

3. 非临床毒理

• 急性毒性：大鼠口服LD₅₀为1.0 g/kg，皮下注射LD₅₀为0.3 g/kg [3]。

八、患者用药教育

• 用法：每日一次，随晚餐整片吞服，不可嚼碎。
• 监测：了解低血糖症状（头晕、出汗、心悸、饥饿感等），尤其是与胰岛素或磺脲类药物合用时。
• 警告：认识乳酸性酸中毒的早期症状（严重乏力、肌痛、呼吸困难、嗜睡、腹痛、畏寒），一旦出现立即就医。
• 禁忌：避免过量饮酒。进行任何造影检查或手术前，务必告知医生正在服用此药。
• 随访：定期复查血糖、肾功能和血常规。

九、说明书修订历史

• 英文说明书修订日期：2023年7月 [1]，2025年2月 [2]。
• 中文说明书：未提供修订历史信息 [3]。

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重要提示：本摘要基于检索到的药品说明书整理，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请以最新版官方药品说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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参考文献：
[1] Metformin Extended Release Tablets - 2025
[2] Metformin - 2025
[3] 盐酸二甲双胍缓释片

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