甲苯磺酸艾多沙班片药品说明书

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：甲苯磺酸艾多沙班片
• 通用名称（英文）：Edoxaban Tosilate Tablets
• 商品名称：里先安® (LIXIANA®)
• INN名称：Edoxaban
• 化学名称：N'-(5-氯吡啶-2-基)-N-[(1S,2R,4S)-4-(N,N-二甲基氨基甲酰基)-2-[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)甲酰氨基]环己基]草酰胺
• 拉丁名：不适用

2. 成份

• 活性成分名称：甲苯磺酸艾多沙班（以艾多沙班计）
• 化学结构式：略（参见药品原说明书）
• 分子式：C₂₄H₃₀ClN₇O₄S
• 分子量：548.06
• CAS号：480449-70-5
• 来源：化学合成

3. 规格

• 单剂量规格：按C₂₄H₃₀ClN₇O₄S计：15 mg；30 mg；60 mg[13]。
• 包装规格：7片/瓶（盒）、10片/盒、30片/瓶（盒）、50片/盒、90片/瓶（盒）、100片/盒、500片/瓶（盒）[4]。
• 单位换算说明：剂量均以艾多沙班活性成分计。

4. 剂型

• 剂型：薄膜衣片
• 给药途径：口服

5. 批准文号

• 国家批准文号：国药准字H20193245（示例，具体以实物为准）
• 上市许可持有人/生产企业：第一三共株式会社（Daiichi Sankyo Company, Limited）
• 注册分类：化学药品

二、适应症模块

1. 适应症

根据中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的说明书[13]：

1. 用于伴有一个或多个风险因素（如充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、既往卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性心房颤动（Nonvalvular Atrial Fibrillation, NVAF）成人患者，预防卒中和体循环栓塞。
2. 用于治疗成人深静脉血栓形成（Deep Vein Thrombosis, DVT）和肺栓塞（Pulmonary Embolism, PE），以及预防成人DVT和PE复发。

特殊人群适用范围：

• 儿童：安全性和有效性尚未确立[2][10]。
• 妊娠及哺乳期妇女：不推荐使用[2][13]。
• 机械瓣膜或中重度二尖瓣狭窄：疗效和安全性未建立，不推荐使用[2][8]。
• 抗磷脂抗体综合征（三阳性）：不推荐使用[2][8]。

三、循证证据模块

1. 临床疗效依据

• 关键临床试验：
  • ENGAGE AF-TIMI 48：针对NVAF患者卒中预防的大型III期RCT。结果显示，与华法林相比，艾多沙班在预防卒中或体循环栓塞方面具有非劣效性，且大出血发生率显著降低[13]。
  • Hokusai-VTE：针对VTE患者治疗的大型III期RCT。结果显示，在初始肝素治疗后，艾多沙班（60 mg每日一次，部分患者减至30 mg）在预防复发性VTE方面不劣于华法林，且大出血发生率显著降低（3.2% vs. 3.5%；HR 0.89， 95% CI 0.70-1.13）[9]。
  • ENVISAGE-TAVI AF：针对经导管主动脉瓣置换术（TAVR）后合并房颤患者的RCT。艾多沙班在净不良临床事件（死亡、心梗、缺血性卒中、体循环栓塞、瓣膜血栓或大出血的复合终点）方面非劣于维生素K拮抗剂（VKA）（HR 1.05， 95% CI 0.85-1.31），但大出血发生率更高（9.7% vs. 7.0%；HR 1.40， 95% CI 1.03-1.91），主要归因于胃肠道出血增加[11]。
  • ENBALV试验：针对外科生物瓣膜置换术后患者的III期RCT。在3个月随访期内，艾多沙班组卒中或体循环栓塞发生率为0.5%（n=1），华法林组为1.5%（n=3），风险差为-1.03%（95% CI: -4.34% 至 1.95%）[3]。

2. 不良反应

根据药品说明书及临床研究数据[2][13]：

系统器官分类 (SOC)	不良反应	发生率
血液及淋巴系统疾病	出血性贫血	常见（>1%）
	鼻衄	很常见（>10%， 7.7%）
	血尿	很常见（>10%， 6.9%）
	贫血	常见（>1%， 5.3%）
	胃肠道出血、生殖系统出血等	常见（>1%）
肝胆系统疾病	肝功能异常（ALT/AST升高）	常见（>1%， ~4.8%）
呼吸系统、胸及纵隔疾病	间质性肺病（ILD）	罕见（<0.1%， 上市后监测）

• 严重不良反应：大出血（包括颅内出血、致命性出血）、严重过敏反应、间质性肺病（罕见）。
• 上市后监测报告：包括超敏反应、皮疹、肝功能衰竭等。

四、用法用量模块

1. 用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：每日一次，固定时间服用。
• 与餐关系：可与食物同服或单独服用，对总暴露量影响极小[13]。
• 漏服处理：若当日漏服，应尽快补服，次日恢复正常服药计划。不得为弥补漏服剂量而服用双倍剂量[2]。

2. 用量

• 成人标准剂量：
  • NVAF卒中预防：艾多沙班 60 mg 每日一次，长期使用[13]。
  • VTE治疗及复发预防：在初始非口服抗凝治疗（如肝素）至少5天后，开始艾多沙班 60 mg 每日一次[13]。疗程应根据个体血栓复发与出血风险决定，通常至少3个月。

3. 剂量调整

必须基于肌酐清除率（CrCl，使用Cockcroft-Gault公式计算）和体重等因素进行调整[1][2][7][13]：

适应症	条件	推荐剂量
NVAF及VTE	CrCl 51-95 mL/min 且 体重 >60 kg 且 未合用特定P-gp抑制剂	艾多沙班 60 mg 每日一次
NVAF及VTE	满足以下任一条件： 1. CrCl 15-50 mL/min 2. 体重 ≤60 kg 3. 正服用环孢素、决奈达隆、红霉素、酮康唑等P-gp抑制剂	艾多沙班 30 mg 每日一次
NVAF	CrCl >95 mL/min	禁用（疗效降低）[2][4]
NVAF及VTE	CrCl <15 mL/min 或透析	不建议使用[1][2][10][13]
VTE（高龄/高危）	年龄≥80岁、CrCl 15-30 mL/min、体重≤45 kg、既往大出血史、长期用NSAID或联用抗血小板药	可选艾多沙班 15 mg 每日一次[1]

注：15 mg规格不适用于单药治疗，仅用于从30 mg向VKA转换期间的桥接治疗[13]。

4. 用药管理

• 给药前检查：开始治疗前必须评估肾功能（计算CrCl）和肝功能[2][13]。
• 预处理：VTE治疗需先给予至少5天胃肠外抗凝（如肝素）[13]。
• 过量处理：无特异性解毒剂。可考虑使用凝血因子Xa抑制剂逆转剂（如Andexanet alfa，超说明书使用）、凝血酶原复合物浓缩物（PCC）或活化PCC（aPCC），但临床结局研究数据有限。透析不能有效清除[2]。主要采取支持治疗，包括局部止血和必要时输血。

五、安全性模块

5. 禁忌[2][10][13]

• 对本品活性成分或任何辅料过敏。
• 临床明显活动性出血。
• 伴有凝血障碍和临床相关出血风险的肝病。
• 存在高出血风险的病灶或病情（如活动性消化道溃疡、高危恶性肿瘤、近期颅内/脊髓损伤或手术、已知或疑似食管静脉曲张、血管畸形等）。
• 无法控制的重度高血压。
• 妊娠和哺乳期妇女。
• 除特定转换期或维持导管通畅外，禁止与其他抗凝剂联用。
• CrCl >95 mL/min的NVAF患者（疗效降低）。

6. 注意事项

• 黑框警告[2][4][13]：
  1. CrCl >95 mL/min的NVAF患者疗效降低：此类患者禁用60 mg剂量，应选择其他抗凝药。
  2. 提前停药增加缺血事件风险：若无充分替代抗凝，提前停药会增加卒中风险。
  3. 脊柱/硬膜外血肿：在接受椎管内麻醉或穿刺的患者中可能发生，可导致长期或永久性瘫痪。需权衡风险，密切监测神经功能。
• 出血风险：可能引起任何部位出血，严重者可致命。高龄、肾功能不全、低体重、合用影响止血的药物（抗血小板药、NSAIDs、SSRIs/SNRIs等）者风险增加[2][13]。
• 监测指标：治疗期间无需常规监测凝血指标（如INR）[2]。但需定期监测肾功能（CrCl）、血红蛋白/血细胞比容（以发现隐匿性出血）及肝功能[10][13]。
• 长期风险：关注间质性肺病（ILD）的潜在风险，尽管因果关系未确立[13]。

7. 药物相互作用

• P-糖蛋白（P-gp）抑制剂：如环孢素、决奈达隆、红霉素、酮康唑、维拉帕米、奎尼丁、胺碘酮等，可增加艾多沙班血药浓度。与环孢素、决奈达隆、红霉素、酮康唑合用时，剂量应减至30 mg每日一次[10][13]。
• P-gp诱导剂：如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草，可能降低艾多沙班血药浓度，需谨慎[10]。
• 影响止血的药物：与抗血小板药（如阿司匹林、氯吡格雷）、NSAIDs、SSRIs/SNRIs合用会显著增加出血风险，需密切监测[2][10]。
• 增加胃排空/肠蠕动的药物：可能减少艾多沙班吸收[10]。

8. 过量

见“四、4. 用药管理-过量处理”。

六、特殊人群模块

9. 孕妇及哺乳期妇女

• 孕妇：无充分人体研究，动物实验显示有胎儿毒性（出血）。不推荐使用。应考虑使用短效抗凝剂[2][13]。
• 哺乳期妇女：艾多沙班是否入乳未知，动物实验显示乳汁分泌。禁用，应停止哺乳或停药[2][13]。

10. 儿童用药

安全性和有效性尚未确立。有儿科VTE的III期临床试验已完成，待发表[6]。

11. 老年用药

群体药代动力学分析显示，在考虑肾功能和体重后，年龄无额外显著影响。按成人推荐剂量使用，但因出血风险随年龄增加，需加强监测[10][13]。

12. 肝、肾功能不全

• 肝功能不全：
  • 轻中度损害无需调整剂量。
  • 肝酶（ALT/AST）>2倍正常值上限或总胆红素≥1.5倍正常值上限者慎用。
  • 重度肝损害、伴有凝血障碍的肝病患者禁用[10][13]。
• 肾功能不全：剂量调整的核心依据，具体调整方案见“四、3. 剂量调整”表格。终末期肾病（CrCl <15 mL/min）或透析患者不建议使用[1][2][10][13]。

13. 特殊基因人群

检索到的文献中未提供相关信息。

七、药理毒理模块

1. 药理作用

• 作用机制（MOA）：选择性、直接抑制凝血因子Xa（FXa）。通过抑制FXa，减少凝血酶生成，从而抑制血栓形成。其作用不依赖于抗凝血酶III[13]。
• 靶点：凝血因子Xa。

2. 药代动力学[13]

• 吸收：口服后1-2小时达峰（Tmax）。绝对生物利用度约62%。食物对总暴露量影响小。
• 分布：平均分布容积约107 L。血浆蛋白结合率约55%。
• 代谢：主要经水解（非CYP酶）和氧化（CYP3A4/5）代谢。
• 排泄：约50%经肾清除（其中35%为原型），其余经胆汁/粪便排泄。总清除率约22 L/h。
• 半衰期：10-14小时。
• 稳态时间：约3天达稳态，蓄积比低（1.14）。

3. 非临床毒理[13]

• 遗传毒性：部分体外试验阳性，体内试验阴性。
• 生殖毒性：大鼠高剂量下未见生育力损害。妊娠动物实验中，在远高于人体暴露量时观察到胎儿毒性（出血）。
• 致癌性：小鼠和大鼠长期试验中未见致癌性。

八、患者用药教育

• 每日固定时间服药，可随餐或不随餐。
• 若漏服，应尽快补服，但不可在同一天服用双倍剂量。
• 告知医生所有正在使用的药物，包括非处方药和草药。
• 注意观察出血迹象（如异常瘀伤、牙龈出血、黑便、血尿、头痛、头晕、无力）并及时就医。
• 在进行任何手术、牙科操作或新增药物前，必须告知医生正在服用本药。
• 未经医生指导切勿擅自停药。

九、说明书修订历史

• 核准日期：2018年12月25日
• 修改日期：2019年12月20日，2020年1月8日，2020年11月5日，2021年7月2日，2022年8月26日[13]。

十、附加模块

• 伴随诊断/生物标志物检测：无需常规基因检测。治疗前必须检测血清肌酐并计算肌酐清除率（CrCl），以确定合适剂量。

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重要提示：本摘要基于检索到的药品说明书及临床文献生成，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请务必以最新版官方药品说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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参考文献：
[1] 高龄老年慢性冠状动脉综合征患者抗栓治疗专家共识2025 - 中华老年心脑血管病杂志, 2025
[2] Edoxaban - 2025
[3] Edoxaban as a Safe and Effective Anticoagulant Early After Bioprosthetic Valve Replacement: Insights from the ENBALV Trial - 2025
[4] Savaysa - 2025
[6] 2024 SFMV共识：静脉血栓栓塞尚未解决的问题—儿童静脉血栓栓塞 - J Med Vasc, 2024
[7] 《2024 ESC/EACTS心房颤动管理指南》解读与思考 - 临床心血管病杂志, 2024
[8] 直接口服抗凝药合理用药和处方质量评价药学建议 - 中国心胸血管麻醉学会, 中国循环杂志, 2024
[9] 2024 国际共识声明：静脉血栓栓塞的预防和管理 - 国际血管联盟(IUA,International Union of Angiology), Int Angiol, 2024
[10] 抗凝药物审方规则专家共识 - 重庆市医院协会药事管理专业委员会, 中国药房, 2023
[11] Edoxaban versus Vitamin K Antagonist for Atrial Fibrillation after TAVR - 权威期刊, 2021
[13] 甲苯磺酸艾多沙班片