酒石酸唑吡坦片药品说明书（临床专业版）

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：酒石酸唑吡坦片
• 通用名称（英文）：Zolpidem Tartrate Tablets
• 商品名称：诺宾
• INN名称：Zolpidem
• 化学名称：N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-ɑ]吡啶-3-乙酰胺-L-(+)-酒石酸盐

2. 成份

• 活性成分名称：酒石酸唑吡坦
• 化学结构式：见药品说明书[4]。
• 分子式：(C₁₉H₂₁N₃O)₂·C₄H₆O₆
• 分子量：764.88

3. 规格

• 单剂量规格：5 mg（以唑吡坦计）[1][4]。
• 包装规格：检索到的资料未提供具体包装信息。

4. 剂型

• 剂型：薄膜衣片[4]。
• 给药途径：口服。

5. 批准文号

• 生产企业：检索到的资料未提供具体生产企业信息。

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二、适应症模块

1. 适应症

• 疾病名称：失眠症（Insomnia）[1][4][5]。
• 具体描述：本品仅适用于下列情况下严重睡眠障碍的短期治疗[4]：
  1. 偶发性失眠症。
  2. 暂时性失眠症。
• 治疗线别：一线/二线催眠药物（根据临床情况）。
• 治疗持续时间：临床疗效研究支持的最长持续时间为4-5周[1]。不建议长期使用，治疗应尽可能短，最长不超过4周（包括逐渐减量期）[4][5][7]。
• 特殊人群适用范围：
  • 老年患者（≥65岁）：适用，但需调整剂量[1][4]。
  • 成人（<65岁）：适用[1]。
  • 儿童及青少年（<18岁）：禁用。在18岁以下患者中尚未确定其安全性和有效性[4][5][6]。
  • 肝功能不全患者：适用，但需调整剂量并谨慎使用[1][4][6]。

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三、循证证据模块

1. 临床疗效依据

• 关键临床试验：支持其上市的三项安慰剂对照长期疗效试验，疗程为28至35晚[1]。
• 试验设计：随机、双盲、安慰剂对照试验[1]。
• 主要终点：缩短睡眠潜伏期（入睡时间）[1]。
• 疗效数据：在为期4-5周的对照临床研究中，酒石酸唑吡坦片被证明可缩短睡眠潜伏期[1]。

2. 不良反应

根据对照试验数据（疗程28-35天，剂量≤10 mg），发生率≥1%且高于安慰剂的不良反应如下表所示[1]：

身体系统/不良反应	唑吡坦 (N=152)	安慰剂 (N=161)
自主神经系统
口干	3%	1%
全身性反应
过敏	4%	1%
背痛	3%	2%
流感样症状	2%	0
胸痛	1%	0
心血管系统
心悸	2%	0
中枢及外周神经系统
嗜睡	8%	5%
头晕	5%	1%
昏睡	3%	1%
嗜药感	3%	0
头昏	2%	1%
抑郁	2%	1%
异常梦境	1%	0
遗忘	1%	0
睡眠障碍	1%	0
胃肠道系统
腹泻	3%	2%
腹痛	2%	2%
便秘	2%	1%
呼吸系统
鼻窦炎	4%	2%
咽炎	3%	1%
皮肤及附属器
皮疹	2%	1%

• 严重不良反应：
  • 复杂睡眠行为：包括睡行、睡眠驾驶、在未完全清醒的情况下从事其他活动（如做饭、打电话），可能导致严重伤害或死亡[1][4][6]。发生率未明确，但为黑框警告内容。
  • 抑郁恶化、自杀意念：有抑郁症病史的患者需谨慎。
  • 呼吸抑制：在已有呼吸功能不全的患者中风险增加。
• 罕见但致命反应：与复杂睡眠行为相关的严重伤害或死亡[1][4]。

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四、用法用量模块

1. 用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：临睡前或上床后立即服用[4]。必须保证服药后有7-8小时的完整睡眠时间[1]。
• 与餐关系：与食物同服或餐后立即服用会减慢起效速度[1]。
• 给药频率：每晚仅服用一次，不可在同一夜间重复给药[1][4]。

2. 用量

• 成人剂量（<65岁，肝功能正常）：
  • 男性：推荐起始剂量为酒石酸唑吡坦片 5 mg 或 10 mg，每晚一次[1]。
  • 女性：推荐起始剂量为酒石酸唑吡坦片 5 mg，每晚一次（因清除率较低）[1]。
  • 最大剂量：每日剂量不得超过 10 mg[1][4]。
• 老年人（≥65岁）及体质虚弱者：
  • 推荐剂量：酒石酸唑吡坦片 5 mg，每晚一次[1][4][6]。
  • 最大剂量：每日剂量不得超过 10 mg[4]。
• 肝功能不全患者：
  • 轻至中度肝功能不全：推荐起始剂量为酒石酸唑吡坦片 5 mg，每晚一次，并需谨慎使用[1][4]。
  • 重度肝功能不全：禁用[5][6][7]。
• 肾功能不全患者：检索到的资料未提供具体剂量调整建议。考虑到本品主要通过肝脏代谢，肾脏排泄约占56%[5]，在严重肾功能不全患者中应谨慎使用。
• 剂量递增方案：如果5 mg剂量疗效不足，可考虑增至10 mg（需评估次日晨间损害风险增加）[1]。对于肝功能不全的成人，仅在疗效不足且耐受良好时，才考虑从5 mg增至10 mg[4]。

3. 剂量调整

• 与CYP3A4强抑制剂合用：与酮康唑等合用可能增强唑吡坦的药效，应考虑使用更低剂量[3]。
• 与CYP3A4诱导剂合用：与利福平等合用可能降低唑吡坦疗效[3]。

4. 用药管理

• 给药前检查：评估失眠原因、共病（尤其抑郁、呼吸系统疾病）、物质滥用史、跌倒风险（老年人）。
• 漏服处理：如果忘记服药，且距离计划起床时间不足7-8小时，应跳过该次剂量，不可补服或加倍服用。
• 过量处理：
  • 症状：从嗜睡到昏迷不同程度的意识损害，严重时可出现呼吸循环抑制。
  • 治疗：主要为支持性治疗，包括密切监测生命体征、维持气道通畅。氟马西尼可能有效，但可能诱发惊厥，需谨慎使用。血液透析效果不佳。

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五、安全性模块

1. 禁忌

• 已知对唑吡坦或本品任何成分过敏者[1][4][6]。
• 既往服用唑吡坦后出现复杂睡眠行为的患者[1][4]。
• 严重呼吸功能不全、睡眠呼吸暂停综合征[5][6][7]。
• 严重、急性或慢性肝功能不全（有肝性脑病风险）[6][7]。
• 重症肌无力[5][6]。
• 18岁以下儿童及青少年[4][5][6]。
• 妊娠期及哺乳期妇女（详见特殊人群模块）[4][5][6]。

2. 注意事项（含黑框警告）

• ⚠️ 黑框警告：复杂睡眠行为
  服用本品后可能发生梦游、睡眠驾驶、在未完全清醒状态下进行其他活动等复杂睡眠行为，可导致严重伤害或死亡。一旦发生，必须立即永久停药[1][4]。
• 中枢神经系统（CNS）抑制：
  • 与其他CNS抑制剂（如酒精、阿片类镇痛药、镇静抗组胺药）合用可产生叠加的CNS抑制效应，增加呼吸抑制、过度镇静和死亡风险，应避免合用[3][4][6]。
  • 服药后至次日白天，可能出现嗜睡、头晕、精神警觉度下降，影响驾驶和操作机械的能力。服药不足8小时禁止从事上述活动[1][6]。
• 耐受性、依赖性与戒断症状：
  • 长期使用可能导致耐受和依赖（身体及精神依赖），风险随剂量和治疗时间增加而升高[4][6]。
  • 突然停药可能导致戒断症状（如头痛、焦虑、激越、失眠反弹）和反跳性失眠[6]。长期治疗后应逐渐减量停药。
• 抑郁与自杀风险：可能加重未治疗的抑郁症状或出现自杀意念。有抑郁史患者需密切监测。
• 特殊人群风险：老年人对药物更敏感，不良反应（如头晕、共济失调、精神错乱）和跌倒风险增加，必须使用最低有效剂量（5 mg）[4][5]。

3. 药物相互作用

• CNS抑制剂：酒精、其他镇静催眠药、阿片类药物、某些抗精神病药（如氯丙嗪）等会产生叠加的镇静作用，强烈建议避免合用[3][4][5][6]。
• CYP450酶影响：
  • CYP3A4抑制剂（如酮康唑）：可能增加唑吡坦血药浓度和药效，需考虑减量[3]。
  • CYP3A4诱导剂（如利福平）：可能降低唑吡坦血药浓度和疗效[3]。
• 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：舍曲林可显著增加唑吡坦的暴露量（Cmax增加43%）[3]。氟西林可能轻微延长唑吡坦半衰期[3]。
• 其他相互作用：与丙咪嗪合用可增加嗜睡和逆行性遗忘风险[3][5]。

4. 过量

• 症状：意识损害（嗜睡至昏迷）、呼吸抑制、心血管功能抑制。
• 处理：综合支持治疗，包括生命体征监测、气道维护。可考虑使用苯二氮䓬受体拮抗剂氟马西尼，但需注意可能诱发惊厥。唑吡坦蛋白结合率高，透析无效。

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六、特殊人群模块

1. 孕妇及哺乳期妇女

• 妊娠期：
  • 风险：唑吡坦可通过胎盘。流行病学数据显示，妊娠早期使用苯二氮䓬类药物可能与唇腭裂风险小幅增加相关。妊娠晚期使用可能导致新生儿出现镇静、肌张力低下、喂养困难、呼吸抑制及戒断症状[4]。
  • 建议：不建议在妊娠期使用[4]。对于有生育潜力的女性，应告知若计划怀孕或疑似怀孕需咨询医生停药。
• 哺乳期：
  • 风险：唑吡坦可随乳汁排泄[4]。
  • 建议：不建议在哺乳期使用[4]。

2. 儿童用药（<18岁）

• 安全性/有效性：未确立。一项在6-17岁失眠伴ADHD儿童中进行的研究显示，唑吡坦组幻觉、头晕等神经精神不良事件发生率高于安慰剂组[4]。
• 建议：禁用[4][5][6]。

3. 老年用药（≥65岁）

• 药代动力学差异：清除率降低，半衰期可能延长[5]。
• 不良反应差异：对药物更敏感，发生 CNS 不良反应（如头晕、共济失调、精神错乱、跌倒）的风险显著增加[4][5]。
• 剂量建议：起始及推荐剂量为 5 mg，每日最大剂量不超过10 mg[1][4]。

4. 肝功能不全

• 药代动力学：清除和代谢降低[4]。
• 剂量建议：
  • 轻至中度损伤：起始剂量 5 mg，需谨慎使用，仅在疗效不足且耐受良好时考虑增至10 mg[1][4]。
  • 重度损伤：禁用，因有诱发肝性脑病的风险[6][7]。

5. 肾功能不全

• 药代动力学：约56%经肾排泄[5]。
• 剂量建议：检索到的资料未提供具体调整方案。严重肾功能不全患者应慎用。

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七、药理毒理模块

1. 药理作用

• 作用机制（MOA）：为γ-氨基丁酸A型（GABA_A）受体阳性变构调节剂，选择性作用于ω1受体（BZ1受体）[1][6]。
• 药效：产生镇静催眠作用，缩短睡眠潜伏期，对抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用较弱[5]。

2. 药代动力学

• 吸收：口服吸收迅速，生物利用度约70%。食物可降低吸收速率[5]。
• 达峰时间（Tmax）：0.5 - 3 小时[5]。
• 分布：血浆蛋白结合率约92%[5]。
• 代谢：主要在肝脏通过CYP450酶（主要为CYP3A4）代谢为无活性产物[5]。
• 排泄：约56%经肾脏排泄，37%经粪便排泄[5]。
• 消除半衰期（t1/2）：平均约2.4小时（健康成人）[5]。在老年人和肝功能不全者中延长。
• 线性动力学：在治疗剂量范围内呈线性。

3. 非临床毒理

• 遗传毒性：多项试验结果为阴性。
• 致癌性：小鼠和大鼠长期研究未显示致癌性。
• 生殖毒性：在临床相关剂量下，对大鼠和兔的胎仔发育未见不良影响[4]。

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八、患者用药教育要点

1. 严格遵医嘱：仅在睡前需要时服用，且一晚只服一次。
2. 确保安全睡眠时间：服药后必须保证7-8小时睡眠，否则次日可能出现嗜睡、头晕。
3. 警惕异常行为：若发现患者有梦游、睡眠中做饭/打电话等异常行为，立即停药并就医。
4. 避免饮酒：服药期间禁止饮酒。
5. 注意次日状态：服药后次日，在感到完全清醒前，避免驾驶、操作机械或进行需要高度警觉的活动。
6. 勿突然停药：长期服药后，应在医生指导下逐渐减量，以防失眠反弹和戒断症状。
7. 告知医生全部用药：包括处方药、非处方药和保健品。

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九、说明书修订历史

检索到的资料未提供具体的说明书修订历史及日期。

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临床用药提示：本品为第二类精神药品，必须凭医师处方使用，严格管理，防范滥用[4]。处方时应遵循“按需、间断、足疗程”的用药原则，优先用于短期、严重的失眠情况，并定期评估继续治疗的必要性。

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本信息基于检索到的药品说明书及文献资料生成，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请以最新版官方说明书为准，并结合患者具体情况进行决策。

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参考文献：
[1] Zolpidem - 2025
[3] Edluar - 2025
[4] 酒石酸唑吡坦片说明书2025-2
[5] 唑吡坦
[6] 酒石酸唑吡坦分散片
[7] 酒石酸唑吡坦胶囊