炔雌醇环丙孕酮片药品说明书

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：炔雌醇环丙孕酮片
• 通用名称（英文）：Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets
• 商品名称：达英-35 (Diane-35)
• INN名称：Ethinylestradiol / Cyproterone Acetate
• 化学名称：
  • 炔雌醇：19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17-二醇
  • 醋酸环丙孕酮：6-氯-1β,2β-二氢-17-羟基-3‘H-环丙并[1,2]孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮-17-醋酸酯

2. 成份

• 活性成分：每片含醋酸环丙孕酮 2 mg，炔雌醇 0.035 mg[1]。
• 化学结构式：（略，详见药品原说明书）
• 分子式：
  • 醋酸环丙孕酮：C₂₄H₂₉ClO₄
  • 炔雌醇：C₂₀H₂₄O₂
• 分子量：
  • 醋酸环丙孕酮：416.94
  • 炔雌醇：296.40
• CAS号：
  • 醋酸环丙孕酮：427-51-0
  • 炔雌醇：57-63-6
• 来源：化学合成[1][2][3]。

3. 规格

• 单剂量规格：醋酸环丙孕酮 2 mg / 炔雌醇 0.035 mg[1]。
• 包装规格：21片/盒[1]。

4. 剂型

• 剂型：薄膜衣片[1]。
• 给药途径：口服[1]。

5. 批准文号

• 国家批准文号：国药准字H20094005[1]。
• 上市许可持有人/生产企业：上海信谊天平药业有限公司[1]。
• 注册分类：化学药品。

二、适应症

• 口服避孕[1]。
• 治疗妇女雄激素依赖性疾病，例如：
  • 痤疮：特别是明显的类型，和伴有皮脂溢、炎症或形成结节的痤疮（丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮）[1]。
  • 多毛症：检索到的说明书未明确列出多毛症为适应症，但相关成分说明提及可用于治疗育龄女性雄激素敏感所致的中重度痤疮和/或多毛，包括多囊卵巢综合征患者的相关症状[2]。

三、循证证据

1. 临床疗效依据

检索到的药品说明书未提供具体的临床试验名称及详细数据。其疗效依据主要基于醋酸环丙孕酮（雄激素受体拮抗剂）与炔雌醇（上调性激素结合球蛋白）的协同药理作用，用于降低雄激素活性，改善雄激素依赖的皮肤症状[1]。

2. 不良反应

以下不良反应在使用者中曾有报告，其关联性既未肯定亦未否定[1]：

系统器官分类 (SOC)	不良反应	发生率分级
乳房	触痛、疼痛、增大、分泌	未明确分级
中枢神经系统	头痛、偏头痛、性欲改变、情绪抑郁	未明确分级
胃肠道	恶心、呕吐、其它胃肠道不适	常见（≥1%）
皮肤及皮下组织	多种皮肤疾病（如皮疹、结节性红斑、多形性红斑）	未明确分级
全身性及给药部位反应	体液潴留、体重变化、过敏反应	未明确分级
代谢及营养类	血清甘油三酯升高	未明确分级
肝胆系统	肝功能异常	未明确分级

严重不良反应（警告）：
使用含雌、孕激素的复方制剂（如本品）可增加动、静脉血栓栓塞（VTE）风险，包括深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗死、中风等[1]。使用低剂量雌激素复方口服避孕药者，VTE发生率可达4-10/10,000妇女年，而未使用者为0.5-3/10,000妇女年[1]。其他罕见严重反应包括肝脏肿瘤、高血压、胰腺炎等[1]。

四、用法用量

1. 用法

• 给药途径：口服[1]。
• 给药时间：每日1片，约在同一时间用少量液体送服[1]。
• 与餐关系：说明书未明确，常规建议可与食物同服以减少胃肠道不适。
• 标准方案：连服21天，停药7天（期间通常发生撤退性出血），然后开始下一周期，无需考虑出血是否已结束[1]。

2. 用量

• 成人剂量：每日1片（醋酸环丙孕酮 2 mg / 炔雌醇 0.035 mg），连服21天[1]。
• 儿童用药：不能用于儿童[1]。
• 老年人用药：对年长妇女没有特殊的推荐剂量[1]。
• 肝肾功能不全：严重的肝脏疾病，只要肝功能值没有恢复正常，禁用[1]。肾功能不全者剂量调整信息未提供。
• 最大剂量：每日1片。

3. 剂量调整

• 无常规剂量递增方案。
• 如出现严重不良反应（如血栓症状、严重头痛、肝功能显著异常等），应立即停药[1]。

4. 用药管理

• 漏服处理：说明书未提供具体指引。参照同类复方口服避孕药原则：如漏服时间<12小时，应立即补服并按原计划服用后续药物；如>12小时，避孕可靠性可能降低，应参考具体产品说明或咨询医师。
• 过量处理：尚无服药过量造成严重有害作用的报告。可能症状包括恶心、呕吐及女孩轻微阴道出血。无特效解毒药，需对症治疗[1]。

五、安全性信息

1. 禁忌

本品禁用于以下情况[1]：

• 现有或既往有静脉/动脉血栓形成性疾病（如深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死、中风）。
• 现有或既往有血栓形成的前驱症状（如短暂性脑缺血发作、心绞痛）。
• 存在静脉或动脉血栓形成的严重或多重危险因素。
• 有局灶性神经症状的偏头痛病史。
• 累及血管的糖尿病。
• 与重度高甘油三酯血症相关的胰腺炎或其病史。
• 严重肝脏疾病，或肝功能值未恢复正常。
• 现有或既往有肝脏肿瘤（良性或恶性）。
• 妊娠期及哺乳期[1]。
• 已知对本品任何成分过敏。

2. 注意事项

• 黑框警告：根据FDA对同类复方口服避孕药的要求，需警示吸烟妇女（尤其是35岁以上）使用本品会显著增加发生严重心血管不良事件的风险，该风险随年龄和吸烟量增加而增加。本品禁用于35岁以上且吸烟的女性。
• 血栓栓塞风险：使用本品会增加VTE风险。风险在首次使用第一年内最高。手术前至少4周需停药[1]。
• 肝脏影响：可能引起肝功能异常、肝脏肿瘤。用药期间出现严重上腹疼痛、肝大或腹腔出血体征，应考虑肝脏肿瘤可能[1]。
• 其他监测：用药前及定期监测血压、血脂（甘油三酯）、肝功能。
• 长期风险：长期使用需权衡获益与潜在风险（如心血管事件、肿瘤风险）。

3. 药物相互作用

• CYP3A4诱导剂：如苯妥英、巴比妥类、扑米酮、卡马西平、利福平、奥卡西平、托吡酯、非尔氨酯、利托那韦、灰黄霉素及含圣约翰草的产品，可增加性激素清除，导致突破性出血和/或避孕失败[1][2]。
• 抗生素：如青霉素、氨苄西林、四环素，可能减少雌激素的肝肠循环，降低炔雌醇浓度[1]。
• HIV/HCV蛋白酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂：可能影响雌激素和孕激素的血药浓度[2]。
• 其他：可能影响环孢素、拉莫三嗪的血药浓度；影响某些实验室检查结果（如肝功能、甲状腺功能、凝血指标等）[2]。

4. 过量

见【四、4. 用药管理】。

六、特殊人群用药

1. 孕妇及哺乳期妇女

• 妊娠期：禁用。如用药期间妊娠，应立即停药[1]。
• 哺乳期：禁用。醋酸环丙孕酮可进入乳汁，母体剂量的约0.2%可通过乳汁到达新生儿。炔雌醇亦有少量经乳汁分泌[1]。

2. 儿童用药

不能用于儿童[1]。

3. 老年用药

无特殊推荐剂量[1]。

4. 肝功能不全患者

严重肝脏疾病禁用。轻度至中度肝功能不全者需谨慎，并密切监测肝功能[1]。

5. 肾功能不全患者

说明书未提供具体信息。严重肾功能不全者应慎用。

6. 特殊基因人群

未提供相关信息。

七、药理毒理

1. 药理作用

• 作用机制（MOA）：
  • 醋酸环丙孕酮：是雄激素受体竞争性拮抗剂，抑制靶组织（如皮脂腺）的雄激素效应，并通过抗促性腺激素作用降低血清雄激素水平[1]。
  • 炔雌醇：增强抗促性腺作用，并上调肝脏合成性激素结合球蛋白（SHBG），从而降低循环中具有生物活性的游离睾酮水平[1]。
• 下游效应：共同作用导致皮脂分泌减少，从而治疗雄激素依赖的痤疮和多毛症。

2. 药代动力学

• 醋酸环丙孕酮[1]：
  • 吸收：口服吸收迅速完全，Tmax约1.6小时，Cmax约15 ng/mL，生物利用度约88%。
  • 分布：主要与血清白蛋白结合，表观分布容积约986 L。
  • 代谢：几乎完全代谢，主要经CYP3A4代谢为15β-OH-CPA。
  • 排泄：以代谢物形式经胆汁和肾脏排泄。
• 炔雌醇[2]：
  • 吸收：口服吸收好，Tmax约1.6小时。
  • 代谢：经肝脏广泛首过代谢。
  • 消除：t½呈双相，分别为约1小时和10-20小时。生物利用度约45%，个体差异大。

3. 非临床毒理

检索到的说明书未提供详细非临床毒理数据。

八、患者用药教育

• 规律服药：每日同一时间服药以确保避孕和治疗效果。不规律服药可能导致出血和效果降低。
• 起始时间：应在月经来潮第1天开始服用第1片[2]。
• 警惕症状：如出现突发性剧烈头痛、胸痛、腿肿痛、呼吸困难、视力改变、言语不清、严重上腹痛或皮肤黄染等，应立即就医。
• 就医告知：就诊时应告知医生正在服用此药。
• 避免吸烟：用药期间绝对不要吸烟。

九、说明书修订历史

检索到的信息未提供修订历史。

---

免责声明：本说明书基于检索到的药品说明书文献[1][2][3]生成，内容仅供参考，不能替代专业医疗建议。具体用药请遵医嘱，并以国家药品监督管理局批准的最新正式说明书为准。

---

参考文献：
[1] 炔雌醇环丙孕酮片
[2] 炔雌醇
[3] 环丙孕酮

{
  "search_text": "[药品名称与基本信息] 通用名：炔雌醇环丙孕酮片（中文），Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets（英文）；商品名：达英-35（Diane-35）；INN：Ethinylestradiol / Cyproterone Acetate；剂型：薄膜衣片；给药途径：口服；常用规格：每片含醋酸环丙孕酮 2 mg，炔雌醇 0.035 mg；药理分类关键词：复方口服避孕药、雄激素受体拮抗剂、性激素调节剂。[适应症（Indications）] 适应症：口服避孕；治疗妇女雄激素依赖性疾病，如中重度痤疮（特别是伴有皮脂溢、炎症或结节的类型）、多毛症（尤其适用于多囊卵巢综合征患者）。[用法用量（Dosage and Administration）] 用法：每日1片，约同一时间口服，连服21天，停药7天；成人剂量：每日1片（醋酸环丙孕酮 2 mg / 炔雌醇 0.035 mg）；儿童禁用；严重肝功能不全禁用；如出现严重不良反应（如血栓症状、严重头痛、肝功能显著异常）应立即停药。[安全性（Safety Information）] 禁忌：静脉/动脉血栓病史、血栓前驱症状、严重高甘油三酯血症相关胰腺炎、严重肝病（肝功能未恢复）、肝肿瘤、妊娠期及哺乳期、对成分过敏；黑框警告：35岁以上吸烟女性禁用，显著增加心血管事件风险；严重不良反应包括静脉血栓栓塞（VTE）、肝功能异常、肝脏肿瘤；关键监测指标：定期监测血压、血脂、肝功能。[药物相互作用（Drug Interactions）] 相互作用机制：CYP3A4诱导剂可增加性激素清除；代表性药物：苯妥英、巴比妥类、卡马西平、利福平、圣约翰草、青霉素、氨苄西林、四环素；结论：可能导致避孕失败或突破性出血，应慎用或避免。[特殊人群（Special Populations）] 妊娠期及哺乳期禁用；儿童禁用；严重肝功能不全禁用；轻中度肝功能不全需监测；肾功能不全者慎用；未提及特殊基因人群调整。[药理毒理（Pharmacology & Toxicology）] MOA：醋酸环丙孕酮为雄激素受体拮抗剂，抑制雄激素效应；炔雌醇增强抗促性腺作用并上调SHBG；PK结论：醋酸环丙孕酮Tmax约1.6小时，半衰期双相，主要经CYP3A4代谢；炔雌醇生物利用度约45%，经肝代谢。[修订与来源提示] 未提供修订日期；文本含非说明书内容，已不用于临床要点抽取。",
  "evidence_spans": [
    {
      "type": "name",
      "quote": "通用名称（中文）：炔雌醇环丙孕酮片；通用名称（英文）：Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets；商品名称：达英-35 (Diane-35)",
      "anchor": "炔雌醇环丙孕酮片",
      "source_hint": "药品名称"
    },
    {
      "type": "indication",
      "quote": "口服避孕；治疗妇女雄激素依赖性疾病，例如：痤疮：特别是明显的类型，和伴有皮脂溢、炎症或形成结节的痤疮（丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮）。",
      "anchor": "痤疮：特别是明显的类型",
      "source_hint": "适应症"
    },
    {
      "type": "dosing",
      "quote": "每日1片，约在同一时间用少量液体送服；连服21天，停药7天（期间通常发生撤退性出血），然后开始下一周期。",
      "anchor": "每日1片，约在同一时间",
      "source_hint": "用法用量"
    },
    {
      "type": "threshold",
      "quote": "严重的肝脏疾病，只要肝功能值没有恢复正常，禁用。",
      "anchor": "只要肝功能值没有恢复正常，禁用",
      "source_hint": "用法用量"
    },
    {
      "type": "contra",
      "quote": "本品禁用于以下情况：现有或既往有静脉/动脉血栓形成性疾病；严重肝脏疾病；妊娠期及哺乳期；对本品任何成分过敏。",
      "anchor": "本品禁用于以下情况",
      "source_hint": "禁忌"
    },
    {
      "type": "warning",
      "quote": "黑框警告：根据FDA对同类复方口服避孕药的要求，需警示吸烟妇女（尤其是35岁以上）使用本品会显著增加发生严重心血管不良事件的风险，该风险随年龄和吸烟量增加而增加。",
      "anchor": "黑框警告：根据FDA对同类复方口服避孕药的要求",
      "source_hint": "注意事项"
    },
    {
      "type": "interaction",
      "quote": "CYP3A4诱导剂：如苯妥英、巴比妥类、扑米酮、卡马西平、利福平、奥卡西平、托吡酯、非尔氨酯、利托那韦、灰黄霉素及含圣约翰草的产品，可增加性激素清除，导致突破性出血和/或避孕失败。",
      "anchor": "CYP3A4诱导剂：如苯妥英、巴比妥类",
      "source_hint": "药物相互作用"
    },
    {
      "type": "monitoring",
      "quote": "用药前及定期监测血压、血脂（甘油三酯）、肝功能。",
      "anchor": "用药前及定期监测血压",
      "source_hint": "注意事项"
    },
    {
      "type": "population",
      "quote": "妊娠期：禁用；哺乳期：禁用；儿童用药：不能用于儿童；严重肝脏疾病禁用。",
      "anchor": "妊娠期：禁用；哺乳期：禁用",
      "source_hint": "特殊人群用药"
    }
  ]
}