培哚普利吲达帕胺片药品说明书

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：培哚普利吲达帕胺片
• 通用名称（英文）：Perindopril and Indapamide Tablets
• 商品名称：百普乐
• INN名称：Perindopril / Indapamide
• 化学名称：
  • 培哚普利叔丁胺盐：(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)丁基]氨基]丙酰基]八氢-1H-吲哚-2-羧酸叔丁胺盐
  • 吲达帕胺：4-氯-N-(2-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基)-3-氨磺酰基苯甲酰胺

2. 成份

• 活性成分名称：培哚普利叔丁胺盐、吲达帕胺
• 分子式：
  • 培哚普利叔丁胺盐：C₁₉H₃₂N₂O₅·C₄H₁₁N
  • 吲达帕胺：C₁₆H₁₆ClN₃O₃S
• 分子量：
  • 培哚普利叔丁胺盐：441.6 (培哚普利叔丁胺盐)
  • 吲达帕胺：365.83
• 来源：化学合成

3. 规格

• 单剂量规格：每片含培哚普利叔丁胺盐 4 mg，吲达帕胺 1.25 mg[3][4]。
• 包装规格：根据生产企业不同，常见为铝塑泡罩包装，如14片/盒、28片/盒等。

4. 剂型

• 剂型：片剂
• 给药途径：口服

5. 批准文号

• 国家批准文号：国药准字H20051756[3]
• 上市许可持有人/生产企业：施维雅(天津)制药有限公司[3]

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二、适应症 (Indications)

1. 适应症

• 疾病名称：原发性高血压 (Essential Hypertension)[3][4]。
• 适用人群：适用于单独服用培哚普利不能完全控制血压的成人高血压患者[3][4]。

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三、循证证据模块

1. 临床疗效依据

根据《中国高血压防治指南(2024年修订版)》引用的国际多中心临床试验[1]：

• 关键临床试验：降压降糖治疗2型糖尿病预防血管事件的研究 (ADVANCE)
• 试验设计：随机对照试验
• 主要发现：在糖尿病患者中，采用低剂量培哚普利/吲达帕胺复方制剂进行降压治疗，与常规降压治疗相比，将血压平均降低5.6/2.2 mmHg至135/75 mmHg，可降低大血管和微血管联合终点事件风险9%[1]。
• 其他相关研究：脑卒中后降压治疗预防再发研究 (PROGRESS) 表明，培哚普利加吲达帕胺或单药治疗可降低脑卒中再发风险28%；中国亚组患者脑卒中风险下降幅度更大[1]。

2. 不良反应

根据药品说明书，不良反应按发生率分级如下[3][4]：

系统器官分类 (SOC)	不良反应	发生率分级
代谢及营养类疾病	低钾血症 (血钾 < 3.4 mmol/L)	约4%[3][4]
胃肠道系统疾病	便秘、口干、恶心、上腹痛、厌食、腹痛、味觉障碍	常见 (≥1/100, <1/10)[3]
	胰腺炎	极罕见 (<1/10,000)[3]
呼吸系统、胸及纵隔疾病	干咳 (ACE抑制剂类特性反应)	常见 (≥1/100, <1/10)[3]
血管与淋巴管类疾病	体位性或非体位性低血压	少见 (≥1/1,000, <1/100)[3]
皮肤及皮下组织类疾病	皮疹、斑丘疹、紫癜	少见 (≥1/1,000, <1/100)[3]
	血管神经性水肿 (奎根水肿)	极罕见 (<1/10,000)[3]
神经系统疾病	头痛、无力、眩晕、情绪/睡眠紊乱	少见 (≥1/1,000, <1/100)[3]
肌肉骨骼及结缔组织疾病	痛性痉挛、感觉异常	少见 (≥1/1,000, <1/100)[3]
各类检查	血尿酸及血糖水平升高；尿素氮及肌酐轻微升高；高血钾 (通常一过性)；高血钙	详见说明书[3]

严重不良反应：血管神经性水肿、胰腺炎、严重低血压、高钾血症、肝性脑病（在肝功能不全患者中）[3]。
上市后监测：极罕见血液系统反应（血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血等）[3]。

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四、用法用量模块 (Dosage and Administration)

1. 用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：每日一次[3][4]。
• 与餐关系：最好在清晨餐前服用[3][4]。

2. 用量

• 成人剂量：每日一次，每次一片（培哚普利叔丁胺盐 4 mg / 吲达帕胺 1.25 mg）[3][4]。
• 老年人剂量：无需特殊调整起始剂量，但应谨慎，因老年人可能对降压作用更敏感，且肾功能可能减退[2]。
• 肾功能不全：
  • 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min：无需调整剂量[3]。
  • CrCl 30-60 mL/min：推荐以适当剂量的单药自由组合开始治疗[3][4]。
  • CrCl < 30 mL/min：禁止使用[3][4]。
  • 透析患者：禁止使用[3]。
• 肝功能不全：
  • 中度肝损伤：无需调整剂量[4]。
  • 严重肝损伤或肝性脑病：禁止使用[3][4]。
• 剂量递增：本品为固定复方制剂，不建议增加本品片数。若血压控制不佳，应考虑联用其他类降压药。

3. 用药管理

• 给药前检查：开始治疗前及治疗期间应定期监测血压、血钾、肌酐、尿酸、血糖水平[3]。
• 漏服处理：如果漏服，应在记起时尽快补服。如果已接近下一次服药时间，则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一剂。不可加倍剂量[3]。
• 过量处理：主要表现为低血压、电解质紊乱（低钾、低钠）、脱水、肾功能衰竭。需立即停药，采取对症支持治疗，如纠正脱水及电解质紊乱，必要时静脉补充生理盐水。培哚普利可通过透析清除[3]。

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五、安全性模块 (Safety Information)

1. 禁忌[3][4]

• 对培哚普利、其他ACE抑制剂、磺胺类药物或本品任何辅料过敏。
• 有与ACE抑制剂治疗相关的血管神经性水肿病史。
• 遗传性或特发性血管神经性水肿。
• 妊娠及哺乳期妇女。
• 严重肾功能衰竭 (CrCl < 30 mL/min)。
• 严重肝功能损害、肝性脑病。
• 低钾血症。
• 双侧肾动脉狭窄或单侧肾动脉狭窄。
• 与保钾利尿剂、钾盐、锂盐、阿利吉仑（糖尿病患者）或沙库巴曲缬沙坦等脑啡肽酶抑制剂联合使用（参见药物相互作用）。

2. 注意事项与黑框警告

• 黑框警告：胎儿毒性。妊娠期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致胎儿损伤甚至死亡。一旦发现妊娠，应立即停药[2][3]。
• 血管神经性水肿：可能发生于面部、四肢、唇、舌、声门或喉部。一旦出现，应立即停药并给予紧急处理[3]。
• 低血压：在容量不足（如利尿剂治疗、限盐、透析、腹泻呕吐）、心衰或重度高血压患者中易发生。起始治疗时需密切监测[3]。
• 肾功能损害：肾动脉狭窄、肾功能不全者用药后可能出现血肌酐和尿素氮升高。用药期间需监测肾功能[3]。
• 高钾血症：肾功能不全、糖尿病、合用保钾利尿剂或补钾剂的患者风险增加。需监测血钾[3]。
• 咳嗽：特征为持续性干咳，停药后可消失。需考虑为药物源性[3]。
• 肝功能：在原有肝功能不全患者中，噻嗪类利尿剂可能诱发肝性脑病。此类患者禁用[3]。

3. 药物相互作用[2][3]

• 利尿剂：合用可能导致过度降压。建议起始本品前停用利尿剂或增加盐摄入，或降低本品起始剂量。
• 保钾利尿剂/补钾剂/盐替代品：增加高钾血症风险，避免合用。
• 锂剂：ACE抑制剂可升高血锂浓度及锂毒性风险。合用需密切监测血锂浓度。
• 非甾体抗炎药 (NSAIDs)：可能减弱降压效果，并增加肾功能损害风险，尤其是老年人或脱水者。
• 阿利吉仑：糖尿病患者禁止合用，因增加肾功能不全、高钾血症和低血压风险。
• 脑啡肽酶抑制剂 (如沙库巴曲)：禁止合用，因增加血管神经性水肿风险。换药需间隔至少36小时。
• 可致尖端扭转型室速的非抗心律失常药：与吲达帕胺合用不推荐，因低钾血症可加重此风险。

4. 特殊人群用药

• 孕妇及哺乳期妇女：禁用。有致胎儿畸形和死亡风险。培哚普利可分泌至乳汁，哺乳期禁用[3]。
• 儿童用药：安全性和有效性尚未确立，不推荐使用[3]。
• 老年用药：可能对降压作用更敏感，且肾功能可能下降，需谨慎用药并监测肾功能[2]。
• 肝肾功能不全：剂量调整详见【用法用量】模块。严重肝肾功能不全者禁用。

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六、药理毒理模块

1. 药理作用[3]

• 作用机制 (MOA)：本品为血管紧张素转换酶抑制剂 (培哚普利) 与噻嗪样利尿剂 (吲达帕胺) 的复方制剂。
  • 培哚普利：抑制血管紧张素转换酶 (ACE)，减少血管紧张素II的生成和醛固酮分泌，同时抑制缓激肽降解，导致血管舒张。
  • 吲达帕胺：抑制肾远曲小管近端对钠和氯的重吸收，增加尿钠排泄，减少血容量。
• 协同作用：两种成分通过不同机制降低血压，产生协同降压效果，并可减少利尿剂单独使用引起的低钾风险。

2. 药代动力学[3]

• 吸收：培哚普利口服吸收迅速（65-70%），食物影响其活性代谢物培哚普利拉的生成。吲达帕胺口服吸收快速完全。
• 分布：培哚普利拉血浆蛋白结合率<30%；吲达帕胺血浆蛋白结合率约79%。
• 代谢：培哚普利在肝脏水解为活性产物培哚普利拉。吲达帕胺主要代谢为无活性产物。
• 排泄：培哚普利拉经肾脏排泄。吲达帕胺代谢产物主要经尿 (70%) 和粪便 (22%) 排泄。
• 半衰期：培哚普利拉有效半衰期约24小时；吲达帕胺半衰期14-24小时（平均18小时）。
• 达峰时间 (Tmax)：培哚普利拉为3-4小时；吲达帕胺约1小时。

3. 非临床毒理

• 生殖毒性：动物实验显示ACE抑制剂有胚胎胎儿毒性，可致胎儿损伤和死亡[3]。
• 其他：常规长期毒性、遗传毒性实验未显示特殊风险。

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七、患者用药教育

1. 用法：每日清晨餐前服用一片，不可嚼碎。
2. 监测：治疗期间需定期复查血压、血钾和肾功能。
3. 注意事项：
   • 起身时动作宜慢，防止头晕跌倒。
   • 若出现面部、口唇肿胀或呼吸困难，立即就医。
   • 若出现严重腹泻、呕吐或大量出汗，请咨询医生。
   • 避免使用含钾的盐替代品或大量摄入高钾食物。
4. 妊娠与哺乳：用药期间及计划妊娠前请咨询医生。若发现怀孕，立即停药并告知医生。
5. 漏服：勿加倍服药。

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八、说明书修订历史

• 本说明书信息主要基于现行药品说明书（核准日期请以实物为准）及相关临床指南[1][3][4]。具体修订历史请参考药品包装内最新版说明书。

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临床用药提示：

• 本品为固定剂量复方制剂，适用于需联合用药的高血压患者，可简化治疗方案，提高依从性。
• 处方前务必评估患者肾功能、血钾水平，并询问过敏史（特别是ACE抑制剂和磺胺类药物）。
• 降压治疗的核心目标是长期、平稳控制血压至达标，以降低心脑血管事件风险[1]。

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本信息基于检索到的药品说明书及临床指南合成，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请以最新版药品说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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参考文献：
[1] 中国高血压防治指南(2024年修订版) - 中国高血压防治指南修订委员会, 中华高血压杂志(中英文), 2024
[2] Perindopril - 2024
[3] 培哚普利吲达帕胺片
[4] 培哚普利吲达帕胺