钆特酸葡胺注射液 (Gadoteric Acid Meglumine Salt Injection) 药品说明书

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：钆特酸葡胺注射液
• 通用名称（英文）：Gadoteric Acid Meglumine Salt Injection
• 商品名称：多它灵 (Dotarem®)， Gadoterate Injection
• INN名称：Gadoterate meglumine
• 化学名称：D-葡糖醇，1-脱氧-1-(甲氨基)-，[1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(4-)-κN¹, κN⁴, κN⁷, κN¹⁰, κO¹, κO⁴, κO⁷, κO¹⁰]钆酸(1-)(1:1)
• CAS号：92943-93-6

2. 成份

• 活性成分名称：钆特酸葡胺 (Gadoterate meglumine)
• 化学结构式：检索到的文献中提供了结构式图示[1][2]。
• 分子式：C₂₃H₄₂O₁₃N₅Gd (无水基)
• 分子量：753.9 g/mol
• 来源：化学合成

3. 规格

• 浓度规格：0.5 mmol/mL (相当于376.9 mg/mL 钆特酸葡胺)[1][2][3]。
• 包装规格：
  • Gadoterate Injection (Pharmacy Bulk Package)：提供不同规格的玻璃瓶装[1]。
  • Dotarem®：提供5 mL、10 mL、15 mL、20 mL的玻璃瓶装，以及10 mL、15 mL、20 mL的预充式注射器[2]。
  • 国产钆特酸葡胺注射液：规格为377 mg/mL；5.654g (15mL)[3]。
• 单位换算说明：0.1 mmol/kg 体重 = 0.2 mL/kg 体重 (基于0.5 mmol/mL的浓度)。

4. 剂型

• 剂型：注射液
• 给药途径：仅供静脉注射[1][2][3]。

5. 批准文号

• 上市许可持有人/生产企业：检索到的资料显示为Fresenius Kabi USA, LLC (Gadoterate Injection)[1] 及相应Dotarem®的生产商[2]。国产产品信息见规格部分[3]。
• 注册分类：检索到的美国资料基于NDA (新药申请) 批准[1][2]。

二、适应症模块

1. 适应症

• 疾病/检查部位：用于成人及儿科患者（包括足月新生儿）的磁共振成像（MRI），以检测和显示脑（颅内）、脊柱及相关组织中血脑屏障（BBB）破坏和/或血管异常的区域[1][2]。
• 国内说明书适应症补充：用于以下疾病的核磁共振检查：大脑及脊柱病变、脊柱病变、其他全身性病理检查（包括血管造影）[3]。
• 特殊人群适用范围：适用于成人、儿童及婴儿（包括足月新生儿）[1][2][3]。

三、循证证据模块

1. 临床疗效依据

• 关键临床试验：一项多中心临床试验（研究A）评估了钆特酸葡胺在中枢神经系统成像中的有效性和安全性[1]。
• 试验设计：该研究入组了364名成人和38名儿科患者（年龄≥2岁）。成人按2:1随机分配接受钆特酸葡胺或钆喷酸葡胺，剂量均为0.1 mmol/kg。所有儿科患者均接受钆特酸葡胺[1]。
• 主要终点：比较三位独立盲态阅片者对“配对图像（增强前后）”与“基线图像（增强前）”在患者层面的病灶可视化评分。评分包括三个主要组成部分：对比增强、边界勾画和内部形态[1]。
• 疗效结果：
  • 在245名接受钆特酸葡胺的成人患者（主要疗效人群）中，56%至94%的患者（因阅片者而异）的配对图像在病灶可视化方面优于增强前图像[1]。
  • 钆特酸葡胺在所有三个主要可视化组成部分上均提供了统计学上的显著改善 (p值未具体提供，但标注为显著)[1]。
  • 配对图像上观察到的病灶数量多于增强前图像[1]。

2. 不良反应

• 最常见不良反应 (≥0.2%)：在临床研究中，最常见的不良反应包括恶心、头痛、注射部位疼痛、注射部位冷感和皮疹[1][2]。
• 常见不良反应 (≥1% - <10%)：根据国内说明书，注射部位暖、冷或疼痛，恶心、呕吐和皮肤反应（如红疹和瘙痒）常见[3]。
• 非常常见不良反应 (≥10%)：根据国内说明书，头痛和感觉异常很常见[3]。
• 严重不良反应：
  • 超敏反应：可能发生过敏样/过敏性反应，累及心血管、呼吸系统或皮肤，程度从轻微到严重不等，包括死亡[1][2]。
  • 肾源性系统性纤维化 (NSF)：钆对比剂会增加药物清除受损患者发生NSF的风险[1][2]。
  • 钆沉积：钆可在脑、骨骼和其他器官中保留数月或数年[1][2]。
  • 鞘内给药相关严重反应：包括死亡、昏迷、脑病和癫痫发作（本品未批准用于鞘内注射）[1][2]。
• 上市后监测报告：国内说明书提及上市后报道的其他不良反应包括过敏反应[3]。

四、用法用量模块

1. 用法

• 给药途径：静脉注射[1][2][3]。
• 输注速度：成人约2 mL/秒；儿科患者（包括足月新生儿）约1-2 mL/秒[1][2]。国内说明书未明确区分成人儿童速度，注明“静脉注射”[3]。
• 给药顺序：MRI增强扫描时使用。

2. 用量

• 成人剂量：推荐剂量为0.2 mL/kg (0.1 mmol/kg) 体重[1][2][3]。
• 儿童剂量：与成人相同，推荐剂量为0.2 mL/kg (0.1 mmol/kg) 体重（包括足月新生儿）[1][2][3]。
• 剂量调整：
  • 肾功能不全：避免用于急、慢性严重肾功能损伤的患者[3]。对于肾小球滤过率（GFR）<30 mL/min/1.73m²的急性肾损伤患者或慢性重度肾病（GFR <30 mL/min/1.73m²）患者，除非诊断信息至关重要且无法通过非增强MRI或其他方式获得，否则应避免使用[1][2]。对于有NSF风险因素的患者，不应超过推荐剂量，且再次给药前应留出足够的药物清除时间[1][2]。
  • 肝功能不全：国内说明书指出，避免用于由于肝肾综合征导致的各种程度的急性肾功能不全或肝移植手术前后的患者[3]。检索到的英文说明书中未提供基于肝功能的特异性剂量调整指南。
  • 老年人：未提供特异性剂量调整。但因肾功能可能下降，需评估GFR[1][2]。
• 最大剂量：说明书未明确设定单次最大剂量上限，但强调不应超过推荐剂量[3]。特殊情况下（如脑膜瘤鉴别），国内说明书提及可按0.2 mmol/kg进行二次注射[3]。

3. 用药管理

• 给药前检查：给药前必须询问患者过敏史和/或造影剂过敏史[3]。对于年龄>60岁、有高血压或糖尿病的患者，应通过实验室检查估算GFR[1][2]。
• 输注反应处理：应准备好急救药物（如肾上腺素、抗组胺药）、气管插管及呼吸机[3]。需密切监测患者是否需要紧急心肺支持[1][2]。
• 过量处理：主要依靠对症和支持治疗。对于接受血液透析的患者，医生可考虑在给药后立即开始血液透析以促进对比剂清除，但此方法预防NSF的有效性未知[1][2]。

四、安全性模块

5. 禁忌

• 成分过敏：对钆特酸葡胺注射液任何成分有临床意义过敏反应史的患者禁用[1][2][3]。
• 其他钆螯合物过敏：对其他钆螯合物有过敏反应或可疑过敏反应史的患者也不应使用[3]。

6. 注意事项

• 黑框警告：
  1. 鞘内使用风险：钆对比剂鞘内给药可导致包括死亡在内的严重不良反应。本品未批准用于鞘内注射[1][2]。
  2. 肾源性系统性纤维化 (NSF)：钆对比剂会增加药物清除受损患者发生NSF的风险。避免用于GFR<30 mL/min/1.73m²的急性肾损伤或慢性重度肾病患者，除非诊断必需且无替代方法。老年（>60岁）伴高血压或糖尿病患者需评估GFR[1][2]。
• 监测指标：使用前后监测肾功能（特别是高危人群）；记录所使用的具体钆对比剂及剂量；注意观察过敏反应[1][2][3]。
• 长期风险：钆在脑、骨等器官中长期滞留的风险[1][2]。

7. 药物相互作用

检索到的药品说明书中未提供具体的药物相互作用信息。

8. 过量

• 中毒症状/支持治疗：参见“用药管理-过量处理”部分。

五、特殊人群模块

9. 孕妇及哺乳期妇女

• 孕妇：仅在妊娠期间必须使用且无法延迟检查时才可使用[1][2][3]。
• 哺乳期妇女：建议注射本品后几日内暂停母乳喂养[3]。

10. 儿童用药

• 安全性数据：关键临床试验中包括了≥2岁的儿科患者[1]。说明书指出适用于儿科患者，包括足月新生儿[1][2][3]。
• 推荐剂量：与成人相同，按体重0.1 mmol/kg (0.2 mL/kg)[1][2][3]。

11. 老年用药

• 注意事项：老年患者肾功能可能减退，用药前应评估肾功能（GFR）[1][2]。

12. 肝、肾功能不全

• 肾功能不全：详见“剂量调整-肾功能不全”部分。是使用本品需要重点评估和规避的风险因素。
• 肝功能不全：详见“剂量调整-肝功能不全”部分。主要关注点是继发于严重肝病的肾功能不全（肝肾综合征）风险。

13. 特殊基因人群

检索到的药品说明书中未提供相关信息。

五、药理毒理模块

1. 药理作用

• 作用机制 (MOA)：本品为钆基对比剂，具有顺磁性。钆离子（Gd³⁺）具有多个未成对电子，能显著缩短邻近水质子的T1弛豫时间，从而在T1加权磁共振图像上产生高信号（亮信号），用于检测血脑屏障破坏或血管异常区域[1][2][3]。
• 体内分布：经静脉注射后，主要分布于细胞外液，不与血清白蛋白结合，也不透过正常的血脑屏障[3]。

2. 药代动力学

检索到的药品说明书中未提供详细的药代动力学参数（如半衰期、Cmax、Tmax等）。

3. 非临床毒理

检索到的药品说明书中未提供详细的非临床毒理学数据。

六、患者用药教育

• 告知医生完整的病史，特别是过敏史、肾脏疾病史。
• 了解注射后可能出现头痛、恶心或注射部位不适。
• 如果出现皮疹、呼吸困难、面部或喉咙肿胀等过敏迹象，立即告知医护人员。
• 孕妇或哺乳期妇女需提前告知医生。

七、说明书修订历史

• Gadoterate Injection：修订日期 2025年5月[1]。
• Dotarem®：最后更新于 2025年3月25日[2]。
• 国产钆特酸葡胺注射液：修订日期未在提供片段中明确。

八、附加模块

本品非创新靶向药，无伴随诊断或生物标志物检测要求。

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重要提示：以上信息基于检索到的药品说明书文献合成，仅供临床参考。实际临床应用请务必以国家药品监督管理局（NMPA）批准的最新版药品说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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参考文献：
[1] Gadoterate Injection - 2025
[2] Dotarem - 2025
[3] 钆特酸葡胺注射液

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  "search_text": "[药品名称与基本信息] 通用名：钆特酸葡胺注射液（Gadoteric Acid Meglumine Salt Injection），商品名：多它灵（Dotarem®），INN名称：Gadoterate meglumine。剂型：注射液，给药途径：静脉注射，常用规格：0.5 mmol/mL（376.9 mg/mL），单位换算：0.1 mmol/kg = 0.2 mL/kg。药理分类关键词：钆基磁共振对比剂。[适应症（Indications）] 用于成人及儿科患者（包括足月新生儿）的磁共振成像（MRI），以检测脑、脊柱及相关组织中血脑屏障破坏或血管异常区域。国内补充：适用于大脑及脊柱病变、脊柱病变、其他全身性病理检查（包括血管造影）。[用法用量（Dosage and Administration）] 静脉注射，成人输注速度约2 mL/秒，儿科患者约1-2 mL/秒。推荐剂量：0.2 mL/kg（0.1 mmol/kg）体重，儿童与成人相同。剂量调整：避免用于GFR<30 mL/min/1.73m²的肾功能不全患者；肝肾综合征患者也应避免；老年人需评估GFR。最大剂量：不应超过推荐剂量，特殊情况可二次注射0.2 mmol/kg。[安全性（Safety Information）] 禁忌：对本品或任何钆螯合物有临床意义过敏史者禁用。黑框警告：本品未批准用于鞘内注射，鞘内使用可致严重反应甚至死亡；肾源性系统性纤维化（NSF）风险高，GFR<30 mL/min/1.73m²患者慎用。严重不良反应：过敏反应、NSF、钆沉积、鞘内相关严重反应（死亡、昏迷等）。关键监测指标：肾功能（尤其高危人群）、过敏反应观察。[药物相互作用（Drug Interactions）] 说明书未提供具体药物相互作用信息。[特殊人群（Special Populations）] 孕妇：仅在必须且无法延迟检查时使用。哺乳期：建议注射后数日内暂停哺乳。儿童：适用于≥2岁及新生儿。老年人：肾功能可能下降，需评估GFR。肾功能不全：GFR<30 mL/min/1.73m²应避免使用。肝功能不全：主要关注肝肾综合征风险。[药理毒理（Pharmacology & Toxicology）] 作用机制：钆离子（Gd³⁺）具顺磁性，缩短T1弛豫时间，增强T1加权图像信号。体内分布：分布于细胞外液，不与白蛋白结合，不透过正常血脑屏障。[修订与来源提示] 修订日期：Gadoterate Injection（2025年5月），Dotarem®（2025年3月25日）。文本含非说明书内容，已不用于临床要点抽取。",
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