马来酸吡咯替尼片 (Pyrotinib Maleate Tablets) 药品说明书

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：马来酸吡咯替尼片
• 通用名称（英文）：Pyrotinib Maleate Tablets
• 商品名称：艾瑞妮
• INN名称：Pyrotinib
• 化学名称：(E)-N-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶甲氧基)苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲氨基)-2-丁烯酰胺马来酸盐
• 拉丁名：不适用

2. 成份

• 活性成分名称：吡咯替尼（以马来酸吡咯替尼计）
• 化学结构式：略（详见药品包装内说明书）
• 分子式：C₃₂H₃₃ClN₆O₃·C₄H₄O₄
• 分子量：马来酸吡咯替尼：758.22
• CAS号：1442477-73-6
• 来源：化学合成

3. 规格

• 单剂量规格：80 mg/片（以吡咯替尼计）
• 包装规格：铝塑泡罩包装，28片/盒，56片/盒等（具体以实际包装为准）
• 单位换算说明：规格为80 mg/片，推荐起始剂量为400 mg/次，即每次服用5片。

4. 剂型

• 剂型：薄膜衣片
• 给药途径：口服

5. 批准文号

• 国家批准文号：国药准字H20180015（示例，具体以药品包装为准）
• 上市许可持有人/生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司
• 注册分类：化学药品1类（创新药）

二、适应症模块

1. 适应症

• 疾病名称：人表皮生长因子受体2（HER2）阳性复发或转移性乳腺癌。
  • 分期说明：适用于晚期（复发或转移性）阶段。
  • 治疗线别：联合卡培他滨，适用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者。根据PHOEBE研究数据，该方案被推荐用于HER2阳性晚期乳腺癌的一线及二线治疗[1]。
  • 联合用药说明：与卡培他滨联合使用。
• 疾病名称：HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌。
  • 分期说明：适用于新辅助治疗阶段。
  • 治疗线别：新辅助治疗。
  • 联合用药说明：与曲妥珠单抗和多西他赛联合使用，用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗[1]。

三、循证证据模块

1. 临床疗效依据

• 关键临床试验（晚期乳腺癌 - PHOEBE研究）[1]：
  • 试验设计：随机对照试验（RCT）。
  • 主要终点：无进展生存期（PFS）。
  • 关键数据：吡咯替尼联合卡培他滨 vs. 拉帕替尼联合卡培他滨，治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。中位PFS为12.5个月 vs. 6.8个月，风险比（HR）= 0.39 (p < 0.0001)，显示吡咯替尼方案显著延长PFS。
• 关键临床试验（早期乳腺癌 - PHEDRA研究）[1]：
  • 试验设计：随机对照试验（RCT）。
  • 主要终点：病理完全缓解率（pCR）。
  • 关键数据：吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛 vs. 安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛，用于新辅助治疗。pCR率为41% vs. 22% (p < 0.0001)，显示吡咯替尼方案显著提高pCR率。
• Meta分析证据[3]：
  • 一项系统综述和Meta分析显示，在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，吡咯替尼联合化疗方案对比拉帕替尼联合化疗方案，在无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）方面具有显著优势，但≥3级腹泻风险更高。

2. 不良反应

• 非常常见不良反应（≥10%）：
  • 胃肠道系统：腹泻（临床试验中最常见的不良反应）[1]。在联合卡培他滨的方案中，≥3级腹泻发生率可达30%[4]。
  • 皮肤及皮下组织：皮疹、手足综合征（与卡培他滨联合使用时）。
• 常见不良反应（≥1%且<10%）：
  • 恶心、呕吐、食欲下降、口腔黏膜炎、乏力、肝功能异常（如转氨酶升高）等。
• 严重不良反应：
  • 重度腹泻（≥3级）伴脱水、电解质紊乱。
  • 肝毒性。
• 上市后监测：持续进行中，可能发现罕见不良反应。

四、用法用量模块

1. 用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：每天一次，每天同一时间服用。
• 与餐关系：餐后30分钟内服用，以减少胃肠道刺激[1]。
• 给药周期：连续服用，每21天为一个治疗周期（与联合用药的周期同步）[1]。

2. 用量

• 成人推荐起始剂量：吡咯替尼 400 mg 口服，每天一次[1]。即规格为80 mg/片的药品，每次服用5片。
• 儿童剂量：尚未确定在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性[1]。
• 老年人剂量：在医师指导下使用，需密切监测。
• 肝功能不全患者：中重度肝功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤患者应在医师指导下谨慎使用[1]。
• 肾功能不全患者：肾功能损伤对吡咯替尼暴露量影响非常有限，肾功能损伤患者应在医师指导下谨慎使用[1]。
• 维持剂量：即起始剂量，持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性[1]。
• 最大剂量：未明确设定，但剂量调整有下限。

3. 剂量调整

• 基于不良反应的减量方案（根据CSCO指南及药品指导原则）[1][2]：

  剂量水平	吡咯替尼日剂量	对应片数（80mg/片）
  起始剂量	400 mg	5片
  第一次减量	320 mg	4片
  第二次减量	240 mg	3片

  • 调整原则：出现不可耐受的2级或≥3级不良反应时，可暂停给药，待恢复至≤1级后，以降一个剂量水平重新开始治疗。吡咯替尼允许下调的最低剂量为240 mg/天[1]。
• 肝毒性调整：出现≥3级肝功能异常，应暂停用药，待恢复后考虑减量或永久停药。
• 与CYP3A4强效抑制剂或诱导剂合用：应密切监测患者，结合临床观察考虑是否调整剂量[1]。

4. 用药管理

• 给药前检查：必须使用经充分验证的检测方法确认肿瘤组织HER2状态为阳性[1]。基线肝功能、肾功能、血常规、心电图（必要时）。
• 漏服处理：如果患者漏服某一天的吡咯替尼，无需补服，下一次按计划时间服药即可[1]。
• 过量处理：尚无特异性解毒剂，主要采取对症支持治疗。

五、安全性模块

1. 禁忌

• 对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。
• 中重度肝功能损伤患者[1]。
• 妊娠期妇女（见特殊人群部分）。

2. 注意事项

• 腹泻的管理：
  • 患者应关注排便性状和频率变化，发现大便不成形后尽早开始抗腹泻治疗（如洛哌丁胺或蒙脱石散）[1]。
  • 如出现持续的3级腹泻、或1-2级腹泻伴并发症（≥2级的恶心、呕吐、发热、便血或脱水等）时，应立即就医[1]。
• 肝功能监测：治疗期间定期监测肝功能。
• 心脏功能：治疗期间注意监测心电图，特别是对于有心脏基础疾病或合用其他可能延长QT间期药物的患者。
• 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害，育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少6个月内应采取有效避孕措施。
• 监测指标：定期监测血常规、肝功能、肾功能、电解质、心电图。

3. 药物相互作用

• CYP3A4影响：吡咯替尼主要经CYP3A4酶代谢。与CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）合用可能增加吡咯替尼暴露量；与CYP3A4强效诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英钠）合用可能降低吡咯替尼暴露量。合用时应密切监测[1]。
• 与抗凝药合用：尚无明确数据，需谨慎。

4. 过量

• 中毒症状：预期可能加重已知的不良反应，如严重腹泻、恶心、呕吐、皮疹、肝功能损害等。
• 处理：立即停药，给予对症和支持治疗，密切监测生命体征及器官功能。

六、特殊人群模块

1. 孕妇及哺乳期妇女

• 孕妇：基于作用机制，本品可能对胎儿造成危害。妊娠期间禁用。育龄期女性在开始治疗前应确认未妊娠。
• 避孕：育龄期女性患者及男性患者（其女性伴侣有生育能力）在治疗期间及末次给药后至少6个月内必须采取有效的避孕措施[1]。
• 哺乳：尚不清楚吡咯替尼是否随人乳排泄。考虑到可能对乳儿产生严重不良反应，治疗期间及末次给药后至少2周内应停止哺乳。

2. 儿童用药

• 尚未确定在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性[1]。

3. 老年用药

• 临床研究中纳入了一定数量的老年患者，但数据有限。老年患者生理功能减退，对药物的耐受性可能降低，使用时需谨慎并密切监测。

4. 肝功能不全患者

• 轻度肝功能损伤患者慎用。中重度肝功能损伤患者不推荐使用[1]。

5. 肾功能不全患者

• 肾功能损伤对吡咯替尼的药代动力学影响有限，肾功能损伤患者可在医师指导下使用，无需起始剂量调整[1]。

七、药理毒理模块

1. 药理作用

• 作用机制（MOA）：吡咯替尼是一种小分子、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，作用靶点包括表皮生长因子受体（EGFR）/HER1、HER2以及HER4。
• 下游通路：通过抑制HER2受体的自身磷酸化，阻断下游信号通路（如PI3K/Akt和MAPK/Erk通路）的传导，从而抑制肿瘤细胞生长和增殖。

2. 药代动力学（摘要）

• 吸收：口服后吸收较快，血浆浓度约在4小时（Tmax）达到峰值。高脂餐可增加其暴露量。
• 分布：血浆蛋白结合率高（约90%以上）。
• 代谢：主要在肝脏经CYP3A4酶代谢。
• 排泄：主要经粪便排泄（约86%），少量经尿液排泄（约6%）。平均消除半衰期约为18小时。
• 稳态时间：连续给药约8天后达到稳态血药浓度。

3. 非临床毒理

• 遗传毒性：体外和体内试验结果均为阴性。
• 生殖毒性：动物试验显示具有胚胎-胎儿毒性，可致流产、胎仔体重减轻、骨骼畸形等。
• 致癌性：尚未进行长期致癌性研究。

八、患者用药教育

1. 严格遵医嘱：每天固定时间、餐后服用，不要随意增减剂量或停药。
2. 警惕腹泻：这是最常见的不良反应。准备止泻药（如洛哌丁胺），一旦出现稀便、水样便或排便次数增多，立即开始止泻治疗并联系医生。
3. 定期复查：按时返院进行血常规、肝肾功能等检查。
4. 有效避孕：育龄期男女患者在治疗期间及停药后一定时间内必须采取可靠避孕措施。
5. 记录反应：记录服药后出现的任何不适，如皮疹、恶心、呕吐、乏力等，复诊时告知医生。
6. 勿自行合用其他药物：就诊时告知医生您正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药和中草药。

九、说明书修订历史

• 本说明书基于《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》[1]、2024年CSCO乳腺癌诊疗指南[2]及相关临床研究[3][4]信息综合整理。具体修订日期请以国家药品监督管理局批准的最新版药品说明书为准。

十、附加模块

• 伴随诊断/生物标志物检测要求：在使用吡咯替尼治疗前，必须使用经充分验证的检测方法（通常为免疫组化法（IHC）和/或荧光原位杂交法（FISH））对肿瘤组织进行HER2状态检测。本品仅可用于HER2阳性的乳腺癌患者[1]。

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免责声明：本信息基于当前可获得的文献资料综合整理，旨在为医疗专业人员提供参考，不能替代正式的药品说明书。临床用药请务必以国家药品监督管理局批准的最新版药品说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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参考文献：
[1] 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版） - 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 卫健委官网, 2025
[2] 2024（CSCO）乳腺癌诊疗指南 - 中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会, 中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会, 2024
[3] Pyrotinib versus lapatinib therapy for HER2 positive metastatic breast cancer patients after first-line treatment failure: A meta-analysis and systematic review - PLOS ONE, 2023
[4] 2022 ASCO 指南更新：晚期人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌的全身治疗 - 美国临床肿瘤学会(ASCO,American Society of Clinical Oncology), Journal of Clinical Oncology, 2022