药品名称

• 通用名称（中文）：利斯的明透皮贴剂
• 通用名称（英文）：Rivastigmine Transdermal System
• 商品名称：艾斯能® (Exelon® Patch)
• INN名称：Rivastigmine
• 化学名称：(S)-N-乙基-N-甲基-3-[1-(二甲氨基)乙基]-氨基甲酸苯酯

成份

• 活性成分名称：利斯的明 (Rivastigmine)
• 化学结构式：检索到的文献中提供了化学结构式描述[10]。
• 分子式：C₁₄H₂₂N₂O₂[10]
• 分子量：250.34[10]
• 来源：合成

规格

• 单剂量规格：4.6 mg/24小时 (5 cm²)、9.5 mg/24小时 (10 cm²)、13.3 mg/24小时 (15 cm²)[1][6][10]
• 包装规格：检索到的文献未提供具体包装信息。

剂型

• 剂型：透皮贴剂，缓释制剂[1][6]
• 给药途径：经皮给药

批准文号

• 国家批准文号：进口药品注册证号 H20170380 (以9.5 mg/24小时规格为例)[10]
• 上市许可持有人/生产企业：诺华 (Novartis Europharm Limited)[10]

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适应症

• 疾病名称：
  1. 阿尔茨海默病 (Alzheimer's Disease, AD)：用于治疗轻度、中度及重度阿尔茨海默病痴呆[1][6]。根据中国药品说明书，其适应症为“用于治疗轻、中度阿尔茨海默病的症状”[10]。
  2. 帕金森病痴呆 (Parkinson's Disease Dementia, PDD)：用于治疗与帕金森病相关的轻度至中度痴呆[1][6]。中国指南指出，卡巴拉汀（利斯的明）可改善PDD患者的整体认知功能（I级证据，A级推荐），但透皮贴剂用于治疗PDD的有效性尚缺乏充足证据支持[7]。

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循证证据模块

临床疗效依据

关键临床试验数据来源于药品说明书[1]：

研究名称	试验设计	患者人群 (AD严重程度)	主要终点/关键结果
研究1 (国际24周研究)	随机、双盲、安慰剂对照	轻至中度 AD (MMSE 10-20)	ADAS-Cog评分改善：与安慰剂相比，9.5 mg/24小时贴剂组平均差异为-1.8分，17.4 mg/24小时组为-2.9分[1]。
研究3 (美国24周研究)	随机、双盲、活性对照	重度 AD (MMSE 3-12)	SIB评分改善：13.3 mg/24小时贴剂在改善认知功能方面优于4.6 mg/24小时贴剂[1]。 ADCS-ADL-SIV评分改善：13.3 mg/24小时贴剂在改善日常功能方面优于4.6 mg/24小时贴剂[1]。
研究2 (国际48周研究)	随机、双盲、活性对照	轻至中度 AD (MMSE 10-24) 且出现功能认知衰退者	ADAS-Cog与ADCS-IADL：旨在比较13.3 mg/24小时与9.5 mg/24小时贴剂在48周内的疗效，具体数据未在检索片段中提供[1]。

亚组分析：在研究3中，约61%的患者同时服用美金刚，表明利斯的明透皮贴剂可与美金刚联合使用[1]。

不良反应

根据药品说明书[1][6]：

• 胃肠道系统：
  • 常见 (≥1%且<10%)：恶心、呕吐、腹泻。
  • 严重不良反应：可能导致严重呕吐、食管撕裂、体重下降。有胃肠道出血风险的患者需谨慎[1]。
• 皮肤及皮下组织：
  • 常见：应用部位反应（红斑、瘙痒、刺激等）。若出现扩散性皮炎、水疱等提示过敏性接触性皮炎的症状，应永久停药[1][6]。
• 神经系统：
  • 可能加重或诱发锥体外系症状（如震颤）[1]。
  • 可能引起头晕、嗜睡，影响驾驶和操作机器能力[1]。
• 全身性及给药部位反应：体重下降。
• 心血管系统：
  • 可能引起心动过缓、晕厥，尤其在病态窦房结综合征或其他心脏传导异常患者中风险增加[1]。
• 上市后监测：报告过史蒂文斯-约翰逊综合征和急性胰腺炎等严重皮肤反应和胃肠道反应[1]。

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用法用量模块

用法

• 给药途径：贴于完整皮肤。
• 给药时间：每日一次，贴敷24小时后更换新贴剂[1][2][6]。
• 贴敷部位：上背部、下背部、上臂或胸部清洁、干燥、无毛发、无破损的皮肤。不推荐用于大腿或腹部，因这些部位生物利用度可能下降[10]。应每日更换部位，避免14天内在同一部位重复使用[10]。

用量

• 成人剂量（初始与滴定）：
  • 初始剂量：4.6 mg/24小时，每日一次[1][2][6]。
  • 剂量滴定：至少4周后，如耐受良好，可增至9.5 mg/24小时（最低有效剂量）。再至少4周后，可考虑增至13.3 mg/24小时（最高推荐剂量）[1][6]。
• 维持剂量：
  • 轻至中度AD及PDD：9.5 mg/24小时 或 13.3 mg/24小时，每日一次[1][6]。
  • 重度AD：13.3 mg/24小时，每日一次[1][6]。
• 最大剂量：13.3 mg/24小时/日。更高剂量未显示额外获益，且不良反应增加[1]。
• 肝功能不全：
  • 轻度至中度肝损害 (Child-Pugh 5-9)：考虑使用4.6 mg/24小时作为起始和维持剂量，并密切监测[1][6][10]。
  • 严重肝损害：未进行研究，调整剂量需格外谨慎[10]。
• 肾功能不全：无需调整剂量[1][10]。
• 低体重患者 (<50 kg)：需谨慎滴定和监测，因更易发生不良反应（如严重恶心、呕吐）。如出现毒性反应，考虑将维持剂量减至4.6 mg/24小时[1][6][10]。
• 从口服制剂转换：
  • 口服利斯的明 ≤ 6 mg/日 → 转换为 4.6 mg/24小时贴剂。
  • 口服利斯的明 6-12 mg/日 → 转换为 9.5 mg/24小时贴剂[10]。

剂量调整

• 不良反应减量：如因不良反应无法耐受，可暂时中断治疗或降至之前耐受良好的剂量[1][10]。
• 治疗中断：
  • 中断 ≤ 3天：可恢复原剂量。
  • 中断 > 3天：需从4.6 mg/24小时重新开始滴定[1][6]。

用药管理

• 漏服处理：如果贴剂脱落，应在当日贴上新的贴剂，次日按原计划时间更换[10]。
• 过量处理：
  • 症状：可能包括严重恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、虚脱、抽搐和肌束震颤。胆碱能危象可能致命。
  • 处理：立即移除贴剂。通常给予对症支持治疗。阿托品可作为解毒剂，初始试验剂量为0.03 mg/kg静脉注射，随后根据临床反应调整[1]。

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安全性模块

禁忌[1][6]

1. 已知对利斯的明、其他氨基甲酸衍生物或制剂中任何成分过敏。
2. 使用利斯的明透皮贴剂后出现提示过敏性接触性皮炎的应用部位反应史。

注意事项[1]

• 胃肠道不良反应：可能引起严重恶心、呕吐、厌食和体重下降，需监测。
• 皮肤反应：监测应用部位反应。出现扩散性皮炎等提示过敏性接触性皮炎时应永久停药。
• 胆碱能作用增强：
  • 心脏传导：可能引起心动过缓、晕厥，有心脏传导疾病者慎用。
  • 泌尿系统：可能引起尿路梗阻。
  • 呼吸系统：有哮喘或阻塞性肺疾病史者慎用。
  • 癫痫：可能加重癫痫发作。
• 麻醉：可能增强琥珀胆碱型肌松剂作用。
• 驾驶与操作机器：可能影响相关能力，需定期评估。

药物相互作用[1]

• 不推荐联用：
  • 其他胆碱酯酶抑制剂或拟胆碱药：可能产生协同效应，增加不良反应风险。
  • 抗胆碱能药物：可能拮抗利斯的明的治疗效果。
  • 甲氧氯普胺：可能加重锥体外系症状。
  • β受体阻滞剂：可能增强心动过缓效应。

过量

见【用法用量模块 - 用药管理】部分。

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特殊人群模块

• 孕妇及哺乳期妇女：检索到的文献中未提供人类数据。应权衡利弊后使用[2]。
• 儿童用药：安全性和有效性尚未确立[2]。
• 老年用药：临床研究已包括老年患者，未发现需要特殊调整的问题[2]。但临床实践中应遵循“起始低剂量、缓慢滴定”原则。
• 肝功能不全：见【用法用量模块】。
• 肾功能不全：见【用法用量模块】。

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药理毒理模块

药理作用[1][10]

• 作用机制 (MOA)：可逆性乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 双重抑制剂。通过减缓乙酰胆碱水解，增强胆碱能神经传递，从而改善阿尔茨海默病的认知缺陷。
• 药效学：口服6 mg后，脑脊液中AChE活性最大抑制约60%，作用持续约10小时[1]。对AChE和BuChE的抑制与认知改善相关[10]。

药代动力学[1]

• 吸收：透皮给药后0.5-1小时开始吸收，约8小时达峰 (Cmax)，24小时内血药浓度平稳。9.5 mg/24小时贴剂的暴露量与口服6 mg每日两次相当，个体间变异度更低。
• 分布：蛋白结合率约40%，易透过血脑屏障。
• 代谢：主要通过胆碱酯酶介导的水解代谢，细胞色素P450酶系参与极少。
• 排泄：代谢物主要经肾排泄。
• 与美金刚联用：体外和体内研究表明，利斯的明的胆碱酯酶抑制作用不受美金刚影响[1]。

非临床毒理

检索到的文献未提供详细信息。

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患者用药教育要点

1. 正确贴敷：每日更换部位，贴于推荐区域，用手掌压紧30秒。
2. 定时更换：每24小时更换一次新贴剂，并在移除旧贴剂后洗手。
3. 避免热源：使用期间避免长时间暴露于阳光、桑拿等外部热源。
4. 观察反应：注意贴敷部位皮肤反应（如严重红肿、水疱）或胃肠道不适（严重恶心、呕吐），并及时告知医生。
5. 勿剪开使用：贴剂不可切割。
6. 漏贴处理：贴剂脱落当日补贴新贴，次日正常更换。
7. 活动注意：治疗期间若感到头晕或嗜睡，应避免驾驶或操作危险机械。

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说明书修订历史

• 检索到的最新修订日期：2024年7月 (Rivastigmine Transdermal System 美国说明书)[1]。

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附加模块

• 伴随诊断/生物标志物：本品的处方无需特定的伴随诊断检测。阿尔茨海默病的诊断应依据临床标准（如NINCDS-ADRDA、DSM-IV）和认知评估（如MMSE）[1][4]。

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本文内容基于检索到的药品说明书及临床文献生成，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请务必以最新版官方药品说明书为准，并结合患者具体情况进行决策。

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参考文献：
[1] Rivastigmine Patch - 2025
[2] Exelon (Rivastigmine Transdermal) - 2025
[4] 阿尔茨海默病药物治疗指南 - 阿尔茨海默病及相关病杂志, 2025
[6] Exelon Patch - 2024
[7] 帕金森病痴呆的诊断标准与治疗指南(第二版) - 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, 中华神经科杂志, 2021
[10] 利斯的明透皮贴剂