飞尼妥（依维莫司片） 临床说明书
药品名称
- 通用名称（中文）：依维莫司片
- 通用名称（英文）：Everolimus Tablets
- 商品名称：飞尼妥 (Zortress®)
- INN名称：Everolimus
- 化学名称：(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-二羟基-12-[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基环己基]-1-甲基乙基]-19,30-二甲氧基-15,17,21,23,29,35-六甲基-11,36-二氧杂-4-氮杂三环[30.3.1.0⁴,⁹]三十六烷-16,24,26,28-四烯-2,3,10,14,20-五酮
成份
- 活性成分名称：依维莫司 (Everolimus)
- 分子式：C₅₃H₈₃NO₁₄
- 分子量：958.22 g/mol
- CAS号：159351-69-6
- 来源：合成
规格
- 单剂量规格：0.25 mg， 0.5 mg， 0.75 mg [1]
- 包装规格：60片/盒 [1]
剂型
- 剂型：片剂
- 给药途径：口服
批准文号
- 上市许可持有人/生产企业：诺华 (Novartis)
- 注册分类：处方药
适应症模块
根据检索到的药品说明书，飞尼妥 (Zortress®) 在美国批准的适应症为器官移植后的免疫抑制治疗[1]。然而，根据中国临床指南和专家共识，依维莫司在肿瘤领域的应用更为广泛，其批准的肿瘤适应症如下[4]：
- 晚期肾细胞癌 (RCC)：既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期RCC。
- 进展期胰腺神经内分泌瘤 (pNET)：不可切除、晚期转移、分化良好的进展期pNET。
- 非功能性胃肠道或肺源神经内分泌瘤 (NET)：不能切除、晚期转移、分化良好的进展期非功能性胃肠道或肺源NET。
- 结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (TSC-SEGA)：需治疗但不适于手术的TSC-SEGA。
- 结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤 (TSC-AML)：不需立即手术治疗的TSC-AML。
指南推荐与证据级别[4]：
- 晚期RCC：二线治疗；三线治疗，Ⅲ级推荐。
- 进展期pNET：一线治疗，Ⅰ级推荐 (1A类证据)。
- 非功能性胃肠道或肺源性NET：一线治疗，Ⅰ级推荐 (1A类证据)。
- TSC-SEGA：一线治疗，Ⅰ级推荐。
- TSC-AML：一线治疗，Ⅰ级推荐。
超说明书用药：激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性的乳腺癌[4][5]。
循证证据模块
临床疗效依据
关键临床试验数据因适应症而异。以乳腺癌为例，依维莫司联合内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中显示出显著的临床获益。例如，在BOLERO-2 III期临床试验中，与单用依维莫司相比，依维莫司联合依西美坦显著延长了无进展生存期 (PFS)。
不良反应
根据药品说明书及临床指导原则，依维莫司的不良反应按发生率分级如下[4][5]：
| 发生率分级 | 不良反应（举例） |
|---|---|
| 常见 (≥10%) | 口腔炎 (44%-86%)、皮疹、疲劳、腹泻、感染、恶心、食欲减退、贫血、味觉障碍、周围水肿、高血糖、头痛。 |
| 严重 (<1%，但重要) | 非感染性肺炎（类效应）、严重感染、血管性水肿、肾毒性（与环孢素合用时）、高甘油三酯血症、肝功能异常。 |
| 罕见但致命 | 严重超敏反应（包括呼吸困难、潮红、胸痛）、机会性感染（如耶氏肺孢子菌肺炎）。 |
黑框警告：根据美国药品说明书，Zortress® 存在以下黑框警告[1]：
- 恶性肿瘤和严重感染风险：免疫抑制治疗会增加对感染的易感性及发生恶性肿瘤的可能。
- 肾移植血栓形成风险增加。
- 肾毒性：与环孢素联合使用时需降低环孢素剂量以减少肾毒性。
- 心脏移植患者死亡率增加：不推荐用于心脏移植。
用法用量模块
用法
- 给药途径：口服。
- 给药时间：每日一次，每天在同一时间服用[4][5]。
- 与餐关系：可与食物同服或不同服[5]。
- 服用方法：用一杯水整片吞服，不应咀嚼、压碎或掰断药片。对于无法吞咽者，可将药片放入约30ml水中搅拌至完全溶解后立即服用，并用水清洗杯子后服下清洗液[5]。
用量
- 成人标准剂量：依维莫司 10 mg 口服，每日一次[4][5]。
- 特殊起始剂量：对于一般情况较差或预期不耐受的患者，起始剂量可考虑 5 mg，每日一次[5]。
- 肝功能不全：检索到的文献未提供具体的剂量调整方案。
- 肾功能不全：预期肾功能损伤不会显著影响药物暴露，不推荐调整剂量[5]。
- 老年人用药：老年患者 (≥65岁) 发生严重不良反应及终止治疗的风险增高，需密切监测并及时调整剂量[5]。
剂量调整
- 不良反应减量：如需要减量，推荐剂量约为之前剂量的一半。若需减至最低规格 (0.25 mg) 以下，可考虑隔日一次[5]。
- 药物相互作用调整：
- 与CYP3A4/P-gp强效抑制剂合用：避免合用[5]。
- 与CYP3A4/P-gp中效抑制剂合用：应将依维莫司剂量降低约50%[5]。
- 与CYP3A4强效诱导剂合用：避免合用。如必须合用，可考虑将剂量从10 mg/日递增至20 mg/日（以5 mg为增量）[5]。
用药管理
- 漏服处理：在正常服药时间后6小时内可补服，超过6小时则应跳过该剂量，次日按正常时间服药。不可服用双倍剂量[5]。
- 治疗持续时间：建议持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性[5]。
安全性模块
禁忌
- 对依维莫司、其他雷帕霉素衍生物或本品任何辅料过敏者禁用[5]。
- 根据美国说明书，不推荐用于心脏移植患者[1]。
注意事项
- 非感染性肺炎：为类效应。多数无症状，出现有症状的肺炎需中断治疗并考虑糖皮质激素治疗，缓解后可从低剂量重新开始[4][5]。
- 感染：治疗前应彻底治疗已有的侵袭性真菌感染。与皮质类固醇合用时需预防耶氏肺孢子菌肺炎[4]。
- 血管性水肿：与血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 合用可能增加风险，若发生应永久停用依维莫司[4]。
- 代谢异常：治疗期间需监测血糖、血脂[3][4]。
- 口腔炎：发生率较高，可使用不含乙醇的地塞米松口服溶液漱口进行预防或局部治疗[4][5]。
- 免疫接种：治疗期间应避免接种活疫苗，并避免与接种过活疫苗的人密切接触[5]。
药物相互作用
- CYP3A4/P-gp：依维莫司是CYP3A4和P-gp的底物[4]。应避免与强效抑制剂（如酮康唑）或强效诱导剂（如利福平）合用。与中效抑制剂合用时需减量[5]。
- 食物：避免食用葡萄柚或葡萄柚汁[5]。
- ACEI：合用可能增加血管性水肿风险[4][5]。
过量
检索到的文献未提供具体的过量处理信息。
特殊人群模块
- 孕妇及哺乳期妇女：检索到的文献未提供具体数据。基于其作用机制，可能对胎儿造成伤害，应告知育龄期女性在治疗期间及结束后一段时间内采取有效避孕措施。
- 儿童用药：检索到的文献未提供具体的儿童剂量和安全性数据。
- 老年用药：老年患者不良反应风险增加，需加强监测和剂量调整[5]。
- 肝、肾功能不全：参见【用法用量模块】。
药理毒理模块
药理作用
- 作用机制 (MOA)：依维莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 抑制剂。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在PI3K/AKT/mTOR信号通路中起关键作用，该通路调控细胞生长、增殖、代谢和血管生成。依维莫司与细胞内蛋白FKBP12结合，形成复合物抑制mTOR的活性，从而阻断下游信号传导，导致肿瘤细胞周期停滞和血管生成抑制[4]。
药代动力学
- 吸收：口服后中位达峰时间 (Tmax) 约为1-2小时。高脂食物可影响吸收程度。
- 分布：血浆蛋白结合率约为74%。
- 代谢：主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，并经P-糖蛋白 (P-gp) 转运。
- 排泄：主要经粪便排泄 (约80%)，少量经尿液排泄 (约5%)。
- 半衰期：约为30小时。
- 治疗药物监测 (TDM)：建议对所有患者进行常规的全血谷浓度监测[5]。
非临床毒理
检索到的文献未提供详细的非临床毒理学数据。
患者用药教育
- 遵医嘱服药：每日固定时间服用，整片吞服。
- 注意口腔护理：保持口腔清洁，如发生口腔溃疡，及时告知医生，可使用医生建议的漱口水。
- 监测感染迹象：如出现发热、咳嗽、呼吸困难等，立即就医。
- 定期复查：按时复查血常规、血糖、血脂、肝肾功能及肺部影像学检查。
- 饮食注意：避免食用葡萄柚及葡萄柚制品。
- 告知医生所有用药：包括处方药、非处方药和保健品。
- 避孕：育龄期女性在治疗期间及结束后需采取有效避孕措施。
说明书修订历史
检索到的文献未提供具体的说明书修订历史。
附加模块
- 生物标志物检测要求：用于乳腺癌治疗前，必须在有资质的实验室进行激素受体 (HR， 包括ER和PR) 以及HER2检测，仅HR阳性、HER2阴性的患者方可应用[5]。
免责声明：以上信息基于检索到的药品说明书、临床指南及专家共识整合而成，仅供医疗专业人士参考。临床用药请务必以最新版官方药品说明书为准，并结合患者具体情况进行决策。
参考文献：
[1] Zortress - 2025
[3] PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识（2025版）-英文版 - Cancer Innov, 2025
[4] 小分子靶向药物临床应用药学指引 - 南方医科大学南方医院, 中国医院用药评价与分析, 2025
[5] 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版） - 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 卫健委官网, 2025
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"search_text": "[药品名称与基本信息] 依维莫司片（Everolimus Tablets），商品名：飞尼妥（Zortress®），INN：Everolimus，别名：mTOR抑制剂。剂型为口服片剂，规格包括0.25 mg、0.5 mg、0.75 mg。作用机制为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂，属于靶向抗肿瘤药及免疫抑制剂。[适应症] 用于器官移植后的免疫抑制治疗（美国适应症）；在中国批准用于：1. 晚期肾细胞癌（RCC）二线或三线治疗；2. 进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）一线治疗；3. 非功能性胃肠道或肺源神经内分泌瘤（NET）一线治疗；4. 结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（TSC-SEGA）；5. 结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤（TSC-AML）。超说明书用于激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。[用法用量] 口服，每日一次，每次10 mg，每日固定时间服用，可与食物同服或不同服。对于预期不耐受者，起始剂量可为5 mg/日。不推荐肝肾功能不全患者调整剂量，但需密切监测。老年人应加强监测并及时调整剂量。与CYP3A4/P-gp强效抑制剂合用应避免，中效抑制剂需剂量减半；与强效诱导剂合用应避免，必要时剂量增至20 mg/日。[安全性] 禁忌包括对依维莫司或雷帕霉素衍生物过敏者；不推荐用于心脏移植患者。黑框警告提示：1. 免疫抑制增加恶性肿瘤和严重感染风险；2. 增加肾移植血栓风险；3. 与环孢素合用增加肾毒性；4. 不推荐用于心脏移植患者。常见不良反应包括口腔炎、皮疹、疲劳、腹泻、感染等。严重不良反应包括非感染性肺炎、严重感染、血管性水肿、肾毒性、高甘油三酯血症、肝功能异常。罕见但致命的不良反应包括严重超敏反应和机会性感染。关键监测指标包括肺部症状、感染迹象、血糖、血脂、肝肾功能。[药物相互作用] 依维莫司为CYP3A4和P-gp底物，与强效抑制剂（如酮康唑）或强效诱导剂（如利福平）合用应避免；中效抑制剂需减量。与ACEI合用可能增加血管性水肿风险，应避免或监测。避免食用葡萄柚或葡萄柚汁。[特殊人群] 老年患者不良反应风险增加，需加强监测和剂量调整；孕妇及哺乳期妇女未提供具体数据，但基于机制可能对胎儿有害，建议避孕；儿童用药未提供具体数据。[药理毒理] 依维莫司通过抑制mTOR通路，阻断肿瘤细胞增殖和血管生成。口服吸收较快，半衰期约30小时，主要经粪便排泄。建议进行治疗药物监测（TDM）。[修订与来源提示] 说明书未提供修订日期。文本含非说明书内容，已不用于临床要点抽取。",
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真实世界回顾（n=137）显示依维莫司联合内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌中中位PFS约4.13个月，ORR 10.9%，提示对部分患者有活性但获益有限(2)。NET的前瞻观察提示血药谷浓度与毒性相关，Ctrough≥6.0 ng/mL与不良事件增加(p=0.03)，支持TDM与个体化剂量调整(1)。需注意Phase0/1研究在脑内肿瘤中检测到游离药物极低(<0.1 nM)，可达性受限(3)。口腔黏膜损害、代谢异常与感染为主要安全关注点；每日口服给药便利但因监测与减量需求可能影响长期依从性，性价比证据尚不充分。
规格价格
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