瑞舒伐他汀钙片 (Crestor®) 药品说明书

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：瑞舒伐他汀钙片
• 通用名称（英文）：Rosuvastatin Calcium Tablets
• 商品名称：可定® (Crestor®)
• INN名称：Rosuvastatin
• 化学名称：(3R,5S,6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸钙盐
• 曾用名：无

2. 成份

• 活性成分名称：瑞舒伐他汀钙
• 化学结构式：略（参见药品原包装说明书）
• 分子式：C₂₂H₂₇FN₃O₆S·¹/₂Ca
• 分子量：1001.14
• CAS号：147098-20-2
• 来源：化学合成

3. 规格

• 单剂量规格：5 mg， 10 mg， 20 mg（按瑞舒伐他汀计）[4][6]。
• 包装规格：铝塑泡罩包装，常见为7片/板、10片/板或14片/板。
• 单位换算说明：规格标示的毫克数（mg）指瑞舒伐他汀的含量。

4. 剂型

• 剂型：薄膜衣片。
• 给药途径：口服。

5. 批准文号

• 国家批准文号：例如，国药准字H20113265（具体批号因生产厂家而异）[4]。
• 上市许可持有人/生产企业：例如，南京先声东元制药有限公司、鲁南贝特制药有限公司等（具体信息以药品包装为准）[4][6]。
• 注册分类：化学药品。

二、适应症模块

1. 适应症

根据中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的说明书，本品适用于[4][6][7]：

1. 原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）：适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如运动、减重）仍不能适当控制血脂异常的患者。
   • 疾病名称：原发性高胆固醇血症 (ICD-11: 5C80.0)， 混合型高脂血症 (ICD-11: 5C80.1)。
2. 纯合子家族性高胆固醇血症：作为饮食控制和其它降脂措施（如低密度脂蛋白去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
   • 疾病名称：纯合子家族性高胆固醇血症 (ICD-11: 5C80.0)。

注：检索到的美国FDA批准的Crestor®说明书（2024年8月更新）中，适应症范围更广，还包括[3]：

• 降低无明确冠心病但心血管风险增加的成年患者发生主要不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或动脉血运重建术）的风险。
• 作为饮食辅助，用于治疗成人原发性β脂蛋白异常血症和高甘油三酯血症。
• 作为饮食辅助，用于降低8岁及以上杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）儿科患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
• 作为其他LDL-C降低疗法的辅助，或在这些治疗不可用时单独使用，以降低7岁及以上纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）成人和儿科患者的LDL-C。
• 临床提示：上述FDA批准的更广泛适应症（如心血管事件一级预防）在中国批准的说明书中未明确列出，属于超说明书用药范畴，临床应用需充分评估获益与风险，并遵循相关诊疗规范。

三、循证证据模块

1. 临床疗效依据

检索到的说明书主要提供了药理学和药代动力学数据，未详述具体临床试验。以下为基于说明书和已知临床证据的概述：

• 关键试验（参考）：JUPITER试验（Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin）是一项里程碑式研究，奠定了瑞舒伐他汀在心血管事件一级预防中的地位。该研究在LDL-C正常但高敏C反应蛋白（hsCRP）升高的患者中，证实瑞舒伐他汀20 mg每日一次可显著降低主要心血管事件风险。
• 作用特点：瑞舒伐他汀是强效他汀类药物，其最大LDL-C降低效果通常在治疗4周时达到，并在此后得以维持[1]。

2. 不良反应

根据中国说明书，不良反应通常轻微且短暂。按发生率和系统器官分类（SOC）总结如下[4][6][7]：

系统器官分类 (SOC)	不良反应	发生率分级
代谢及营养类疾病	蛋白尿（试纸法检测）	与剂量相关，20mg约1%，40mg约3%[4]
神经系统疾病	头痛、头晕	常见 (＞1/100, <1/10)
胃肠道疾病	便秘、恶心、腹痛	常见 (＞1/100, <1/10)
皮肤及皮下组织类疾病	瘙痒、皮疹、荨麻疹	少见 (＞1/1000, <1/100)
肌肉骨骼及结缔组织疾病	肌痛	常见 (＞1/100, <1/10)
	肌病、横纹肌溶解	罕见 (＞1/10000, <1/1000)， 但为严重不良反应
	关节痛（上市后）	罕见
全身性疾病及给药部位各种反应	无力	常见 (＞1/100, <1/10)
免疫系统疾病	过敏反应（包括血管神经性水肿）	罕见 (＞1/10000, <1/1000)
肝胆系统疾病	肝转氨酶升高（剂量相关）	常见，多为轻度、一过性
	肝炎、黄疸（上市后）	极罕见 (<1/10000)
各类检查	肌酸激酶（CK）升高（剂量相关）	常见，多为轻度、一过性；若>5倍正常上限应停药

• 严重不良反应：横纹肌溶解伴继发性肾功能衰竭、肝衰竭。
• 上市后监测：还包括多发性神经病（极罕见）。

四、用法用量模块

1. 用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：一天中任何时间均可，建议固定时间服用。
• 与餐关系：进食或空腹时服用均可[4][6]。

2. 用量

• 成人剂量：
  • 起始剂量：瑞舒伐他汀 5 mg 一日一次。需要更强效降LDL-C者，可考虑瑞舒伐他汀 10 mg 一日一次作为起始[4][6]。
  • 剂量调整：如有必要，可在治疗4周后调整剂量。
  • 最大剂量：瑞舒伐他汀 20 mg 一日一次[4][6]。
• 肾功能不全：
  • 轻、中度肾功能损害（肌酐清除率 ≥30 mL/min）：无需调整剂量。
  • 重度肾功能损害（肌酐清除率 <30 mL/min）：禁用所有剂量[4][6]。
• 肝功能不全：
  • Child-Pugh评分 ≤7：无需调整剂量。
  • Child-Pugh评分 8-9：全身暴露量升高，需评估肝功能并谨慎使用。
  • 活动性肝病或不明原因血清转氨酶持续升高超过3倍正常上限：禁用[4][6]。
• 人种差异：亚洲人（包括中国人）血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和峰浓度（Cmax）约为高加索人的2倍。决定亚裔患者剂量时应考虑此因素，通常推荐以5 mg作为起始剂量[4][5][6]。

3. 剂量调整

• 基于不良反应：
  • 出现无法耐受的肌肉症状（伴或不伴CK升高）或CK >5倍正常上限（ULN）：应暂停给药。
  • 出现肝转氨酶持续 >3倍ULN：应停药。
• 与相互作用药物合用：与环孢素合用属禁忌[4]。与其它CYP450酶抑制剂合用时需谨慎。

4. 用药管理

• 给药前检查：开始治疗前及治疗期间应进行标准降胆固醇饮食控制。建议基线检查肝功能、肌酸激酶（CK）和肾功能。
• 监测指标：定期监测血脂水平以评估疗效。根据临床需要监测肝功能、CK。
• 漏服处理：如果漏服，应尽快补服，但如果已接近下次服药时间，则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一剂。不可一次服用双倍剂量。
• 过量处理：无特殊解毒剂。应采取对症和支持治疗，必要时监测肝功能和CK。

五、安全性模块

1. 禁忌[4][6][7]

• 对瑞舒伐他汀或本品任何成份过敏者。
• 活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍ULN的患者。
• 重度肾功能损害患者（肌酐清除率 <30 mL/min）。
• 肌病患者。
• 同时使用环孢素的患者。
• 妊娠期、哺乳期妇女以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。

2. 注意事项

• 肌肉影响（肌病/横纹肌溶解风险）：
  • 治疗期间如出现弥漫性肌肉疼痛、压痛、无力，特别是伴有不适或发热时，或CK显著升高，应立即就医。
  • 高龄（>65岁）、甲状腺功能减退、肾功能不全、个人或家族遗传性肌病史、他汀相关肌肉不良反应史、酒精滥用等患者风险增加。
• 肝脏影响：
  • 治疗前应检测肝酶，并在治疗后根据临床指征定期复查。
  • 如果出现严重肝损伤的临床症状（如疲劳、厌食、右上腹不适、尿色加深、黄疸），应及时检查肝功能。
• 肾脏影响：使用高剂量（特别是40 mg）时可能出现蛋白尿，通常为一过性，但建议定期监测。
• 糖尿病风险：他汀类药物可能增加糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血糖水平。
• 认知功能：上市后有记忆力减退、认知障碍等报告，通常为一过性，停药后可逆。

3. 药物相互作用

• CYP450酶：瑞舒伐他汀是CYP450代谢的弱底物，主要经CYP2C9，其次经CYP2C19、3A4、2D6代谢。与强效CYP抑制剂合用时，相互作用风险较低但仍需观察。
• 转运体：瑞舒伐他汀是肝脏摄取转运体OATP1B1的底物。与OATP1B1抑制剂（如环孢素）合用会显著增加瑞舒伐他汀血药浓度，属禁忌[4]。
• 其他相互作用：
  • 吉非罗齐：非诺贝特：可能增加肌病风险，应避免合用或谨慎使用并密切监测。
  • 抗酸药（含铝、镁）：合用时会降低瑞舒伐他汀血浆浓度，应间隔至少2小时服用。
  • 华法林：瑞舒伐他汀可能增强华法林的抗凝效果，合用时应密切监测国际标准化比值（INR）。

4. 过量

症状可能包括肝功能异常、肌肉症状。需对症支持治疗，血液透析可能无效。

六、特殊人群模块

1. 孕妇及哺乳期妇女

• 妊娠期：禁忌。他汀类药物可能对胎儿造成损害。育龄期妇女用药期间及停药后至少1个月应采取有效避孕措施[4][6]。
• 哺乳期：禁忌。尚不清楚瑞舒伐他汀是否随人乳排泄，但可能对乳儿产生严重不良反应，服药期间不应哺乳[4][6]。

2. 儿童用药

中国说明书未明确推荐儿童用法用量。FDA说明书批准用于8岁及以上HeFH和7岁及以上HoFH的儿科患者，需在医生指导下使用[3]。

3. 老年用药

年龄对瑞舒伐他汀的药代动力学无临床意义的影响。但因老年人常伴有肝、肾功能减退及合并用药多，应谨慎使用，通常以较低剂量起始[5][6]。

4. 肝、肾功能不全

详见【用法用量模块】。

七、药理毒理模块

1. 药理作用

• 作用机制（MOA）：选择性、竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，该酶是胆固醇生物合成途径中的限速酶。抑制该酶可减少肝细胞内胆固醇合成，导致肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体代偿性增加和活性增强，从而加速血浆LDL的清除[1][2]。
• 效应：降低总胆固醇、LDL-C、载脂蛋白B（Apo B）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和甘油三酯（TG），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）[2]。

2. 药代动力学[6]

• 吸收：口服后约5小时（Tmax）达血药峰浓度（Cmax）。绝对生物利用度约为20%。
• 分布：分布容积约134 L，血浆蛋白结合率（主要与白蛋白）约为90%。被肝脏大量摄取。
• 代谢：约10%发生代谢，主要经CYP2C9，少量经CYP2C19、3A4、2D6。主要代谢产物为N-去甲基瑞舒伐他汀（活性降低）和内酯代谢物（无活性）。
• 排泄：约90%以原形随粪便排出（包括吸收和未吸收部分），其余经尿排出（约5%为原形）。血浆清除半衰期（t1/2）约为19小时。
• 稳态时间：多次给药约3天达稳态。
• 线性：全身暴露量与剂量成正比。

3. 非临床毒理[6]

• 生殖毒性：动物试验显示高剂量下对胎仔生存、发育有影响。
• 致癌性：在大鼠和小鼠长期高剂量给药试验中，观察到某些肿瘤发生率增加，其暴露量远高于人体治疗剂量下的暴露量。

八、患者用药教育

• 严格遵医嘱服药，不可自行调整剂量或停药。
• 服药期间需坚持控制饮食和适当运动。
• 告知医生您正在使用的所有其他药物（包括非处方药、中草药）。
• 如果出现无法解释的肌肉疼痛、压痛、无力（特别是伴有发热或不适），或尿色变深、黄疸、严重胃痛、异常疲倦等症状，应立即就医。
• 育龄期妇女用药期间及停药后1个月内需采取有效避孕措施。
• 定期复查血脂、肝功能和CK。

九、说明书修订历史

检索到的说明书未提供具体的修订历史。临床使用时请以药品随附的最新版纸质说明书或官方药品数据库信息为准。

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免责声明：本摘要基于检索到的药品说明书信息生成，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请务必依据最新版官方药品说明书，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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参考文献：
[1] Ezallor Sprinkle - 2025
[2] Rosuvastatin Calcium - 2024
[3] Crestor - 2024
[4] 瑞舒伐他汀钙片
[5] 瑞舒伐他汀钙片_托妥
[6] 瑞舒伐他汀钙分散片
[7] 瑞舒伐他汀钙胶囊