替勃龙片 (Tibolone Tablets) 药品说明书

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：替勃龙
• 通用名称（英文）：Tibolone
• 商品名称：利维爱 (Livial®)
• INN名称：Tibolone
• 化学名称：(7α,17α)-17-羟基-7-甲基-19-去甲基孕甾-5(10)-烯-20-炔-3-酮
• 拉丁名：Tibolonum

2. 成份

• 活性成分名称：替勃龙
• 分子式：C₂₁H₂₈O₂
• 分子量：312.4
• CAS号：5630-53-5
• 来源：化学合成

3. 规格

• 单剂量规格：每片2.5 mg
• 包装规格：铝塑泡罩包装，7片/板[2]。

4. 剂型

• 剂型：片剂
• 给药途径：口服

5. 批准文号

• 国家批准文号：国药准字H20030595[2]
• 生产企业：北京优化药业有限公司[2]

二、适应症

• 适应症：用于治疗自然绝经和手术绝经所引起的各种症状[2][3]。
  • 疾病名称：绝经期综合征 (Menopausal syndrome)
  • 具体症状：包括血管舒缩症状（如潮热、多汗）、泌尿生殖道萎缩症状（如阴道干燥、性交疼痛）等[4]。

三、循证证据

1. 临床疗效依据

• 作用特点：根据《中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版》解读，替勃龙是一种单一的化合物，口服后代谢为3种具有不同激素活性的代谢物，可在不同组织中产生雌激素、孕激素和较弱的雄激素活性，具有组织特异性[1]。
• 临床效果：在每天口服替勃龙2.5 mg的剂量下，能够抑制绝经后妇女的促性腺激素水平，对绝经期血管舒缩症状（如潮热、多汗）均有明显缓解，并具有抑制绝经后妇女骨丢失的作用[2][4]。其临床效果与雌孕激素连续联合方案相仿，适用于绝经后1年以上的女性且不产生月经样出血[1]。

2. 不良反应

根据药品说明书，已观察到的副反应包括[2][3][4]：

• 生殖系统及乳腺：偶见阴道出血或点滴出血（主要出现在服药第一个月）。
• 神经系统：头痛、偏头痛、眩晕。
• 皮肤及皮下组织：皮疹、瘙痒、皮脂分泌过多、面部毛发生长增加。
• 胃肠道系统：恶心、腹痛。
• 全身性反应：水肿、体重增加。
• 精神系统：抑郁。
• 肝胆系统：肝功能指标变化。
• 眼器官：视觉障碍（包括视力模糊）。
• 肌肉骨骼系统：关节痛或肌痛。
• 严重不良反应：
  • 静脉血栓栓塞：与从未使用激素替代治疗（HRT）者相比，使用替勃龙发生静脉血栓的相对风险增加，更可能见于治疗的第一年[3]。
  • 乳腺癌风险：药品说明书以列表形式对比了替勃龙与雌激素-孕激素联合治疗、单纯雌激素治疗相比的乳腺癌相对风险[3]。
  • 肝功能异常、胆道阻塞性黄疸：如出现应立即停药[2]。

四、用法用量

1. 用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：应整片吞服，不可咀嚼，最好每天固定在同一时间服用[2]。
• 与餐关系：未明确要求，可固定时间服用即可。

2. 用量

• 成人剂量（绝经后妇女）：替勃龙 2.5 mg (即1片) 口服，每日1次[2][3][4]。
• 剂量原则：开始或维持治疗绝经症状，应使用最小有效剂量持续最短必要时间[3]。
• 疗程：一般在几周内症状即可改善，但至少连续服用三个月方能获得最佳效果。按此推荐剂量，在医生指导下可连续长期服用[2]。
• 老年人剂量：老年患者服用替勃龙无需调整剂量[4]。
• 肝功能不全：急性肝病、严重肝病、或有肝病史且肝功能检查未恢复正常者禁用[2][3]。轻度肝功能不全者需在严密监护下使用。
• 肾功能不全：药品说明书提示，肾病患者应严密观察[2][4]，但未给出具体的剂量调整方案。临床使用时应根据患者肾功能情况谨慎评估。
• 从其他HRT转换：
  • 如果从序贯联合治疗转换为替勃龙，应从完成先前治疗方案后一天开始[3]。
  • 如果从连续联合HRT制剂转换，则随时可开始服用替勃龙[3]。
  • 如已用其他激素替代疗法而要改服本品时，宜先用孕激素撤退出血后再开始服用，以免因子宫内膜已增厚而引起出血[2][4]。

3. 用药管理

• 给药前检查：开始治疗前应进行全面评估，排除禁忌症（如原因不明的阴道出血、激素依赖性肿瘤、活动性血栓性疾病、严重肝病等）[2][3]。
• 漏服处理：药品说明书指出，漏服会使出血和点滴出血的可能性升高[3]。建议如果漏服，应尽快补服，但若已接近下次服药时间，则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一剂。不可一次服用双倍剂量。
• 过量处理：据报道，口服急性毒性极低。过量可能出现恶心、呕吐和阴道出血。没有已知的专用解毒药，如必要，可给予对症治疗[2][4]。

五、安全性信息

1. 禁忌[2][3][4]

• 绝对禁忌：
  • 已知或怀疑妊娠、哺乳期妇女。
  • 已确诊或怀疑的激素依赖性肿瘤（如乳腺癌、子宫内膜癌）。
  • 已知或既往有静脉血栓栓塞史（如深静脉血栓、肺栓塞）。
  • 已知或近期的动脉血栓栓塞性疾病（如心肌梗死、卒中）。
  • 原因不明的阴道出血。
  • 未治疗的子宫内膜增生。
  • 急性肝病或严重肝病，或有肝病史且肝功能未恢复正常。
  • 卟啉病。
  • 对本品任何成分过敏。

2. 注意事项[2][3][4]

• 起始治疗时机：自然绝经的妇女应在末次月经至少12个月后开始服用。如为手术绝经，可立即开始[3]。
• 子宫内膜监测：因其具有孕激素活性，有子宫的绝经后妇女应用本品时不必加用其他孕激素[3]。但如不规则阴道出血发生在用药一个月后或用药期间，应进行检查[2]。
• 血栓风险：使用替勃龙会增加静脉血栓栓塞风险，风险在治疗第一年最高。如出现静脉栓塞征候，应立即停药。
• 肝胆系统：如出现肝功能异常、胆道阻塞性黄疸应立即停药。用药期间应定期监测肝功能。
• 乳腺监测：应定期检查乳房。有乳腺癌家族史等高危因素者需谨慎。
• 代谢影响：
  • 可能引起液体潴留，肾病、癫痫或偏头痛患者应严密观察。
  • 可影响血脂（尤其是低密度脂蛋白），高脂血症患者应严密观察。
  • 可减低糖耐量，糖尿病患者需要增加胰岛素或其他降糖药的用量，应密切监测血糖。
• 其他：不能用于避孕。治疗期间出现任何不明原因的不规则阴道出血均应查明原因。

3. 药物相互作用[2][3][4]

• 酶诱导剂：巴比妥类药物、卡马西平、利福平等酶诱导化合物可加速替勃龙代谢，降低其活性。
• 抗凝剂：替勃龙可增强纤溶活性，从而增强华法林等抗凝剂的作用。合用时（尤其在开始或停止替勃龙时）应密切监测凝血指标，并调整抗凝剂剂量。
• CYP3A4底物：替勃龙会中等程度影响细胞色素P450 3A4底物（如咪达唑仑）的药代动力学。与其他CYP3A4底物合用时，需注意潜在的相互作用。

六、特殊人群用药

1. 孕妇及哺乳期妇女

• 妊娠期：禁用。动物试验提示替勃龙可以透过胎盘而致畸[2][4]。
• 哺乳期：禁用[2][3][4]。

2. 儿童用药

• 禁用[4]。

3. 老年用药

• 老年患者服用替勃龙无需调整剂量[4]。但仍应遵循“起始剂量从低开始”的原则，并密切监测不良反应。

4. 肝功能不全患者

• 重度肝功能不全：禁用。
• 轻度或中度肝功能不全：需谨慎使用，并严密监测肝功能。

5. 肾功能不全患者

• 药品说明书未给出明确的剂量调整指南，但指出肾病患者应严密观察[2][4]。临床使用时需根据患者肾功能个体化评估。

七、药理毒理

1. 药理作用[2][3][4]

• 作用机制：替勃龙是一种合成甾体激素，其药理作用是其所具有的多种激素特性的综合结果。口服后迅速代谢成三种化合物：3α-OH及3β-OH代谢物主要具有雌激素活性，Δ4-异构体和母体化合物主要具有孕激素和雄激素活性。
• 组织特异性：在骨骼、大脑体温中枢（控制潮热）和阴道黏膜表现为雌激素作用；在乳腺组织表现为孕激素和抗雌激素作用；在子宫内膜表现为温和的雄激素和孕激素作用，因此通常不引起子宫内膜增生。

2. 药代动力学[2][3]

• 吸收：口服后吸收迅速，30分钟血中可测出，血药浓度达峰时间（Tmax）为1.5-4小时。
• 分布与代谢：在肝脏广泛代谢，转化为多种活性代谢产物。
• 排泄：主要经粪便排出，少量经尿排出。
• 半衰期：母体化合物及其代谢物的清除半衰期短于2天。

3. 非临床毒理[4]

• 遗传毒性：多项试验结果为阴性。
• 生殖毒性：动物试验有致畸性。
• 致癌性：啮齿动物长期给药试验中，发现与肿瘤发展相关。

八、患者用药教育

• 用法：每天固定时间服用一片（2.5 mg），整片吞服。
• 随访：治疗期间需遵医嘱定期进行体检，包括乳腺、妇科检查及肝功能等。
• 出血：服药初期可能出现点滴出血，如出血持续或量多，应及时就医。
• 风险告知：了解血栓症状（如腿痛、肿胀、呼吸困难、胸痛）和肝功能损害症状（如黄疸、尿色深、严重乏力），一旦出现立即就医。
• 漏服：勿服双倍量补足漏服剂量。
• 其他药物：告知医生正在使用的所有药物，特别是抗凝药。

九、说明书修订历史

• 检索到的说明书未提供修订历史信息。

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免责声明：本信息基于检索到的药品说明书及临床指南文献生成，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请以最新版官方说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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参考文献：
[1] 《中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版》解读 - 中国医学科学院北京协和医院妇科内分泌与生殖中心, 协和医学杂志, 2023
[2] 替勃龙片
[3] 替勃龙
[4] 替勃龙颗粒