苯甲酸阿格列汀片 (Alogliptin Benzoate Tablets) 药品说明书

一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：苯甲酸阿格列汀片
• 通用名称（英文）：Alogliptin Benzoate Tablets
• 商品名称：尼欣那® (Nesina®)
• INN名称：Alogliptin
• 化学名称：(2R)-4-Oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine benzoate

2. 成份

• 活性成分名称：苯甲酸阿格列汀 (Alogliptin Benzoate)
• 分子式：C₁₈H₂₁F₆N₅O₂·C₇H₆O₂
• 分子量：461.5 (阿格列汀游离碱) / 461.5 (苯甲酸阿格列汀)
• CAS号：850649-62-6 (阿格列汀苯甲酸盐)
• 来源：化学合成

3. 规格

• 单剂量规格：6.25 mg， 12.5 mg， 25 mg (以阿格列汀计)[1][2]。
• 包装规格：常见为30片/瓶、90片/瓶、500片/瓶等[2]。
• 单位换算说明：规格以阿格列汀游离碱的质量计。苯甲酸阿格列汀的分子量约为阿格列汀游离碱的1.5倍。

4. 剂型

• 剂型：薄膜衣片。
• 给药途径：口服。

5. 批准文号

• 国家批准文号：H20130548 (示例，基于检索到的中文说明书)[5]。
• 上市许可持有人/生产企业：Takeda Pharmaceutical Company Limited (武田药品工业株式会社)[5]。
• 注册分类：化学药品。

二、适应症模块

1. 适应症

• 疾病名称：2型糖尿病 (Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM) (ICD-11: 5A11)。
• 治疗线别：作为饮食和运动的辅助治疗，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制[1][2][5]。
  • 可作为单药治疗[5]。
  • 可与盐酸二甲双胍联合使用[5]。
  • 根据临床共识，DPP-4抑制剂通常不作为2型糖尿病的一线首选，主要用于对一线药物（如二甲双胍）有禁忌或不耐受的患者，或与其他降糖药联用[3]。
• 联合用药说明：可与二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、磺脲类、噻唑烷二酮类、SGLT2抑制剂及胰岛素等联用[4]。不推荐与GLP-1受体激动剂联用[4]。
• 特殊人群适用范围：不推荐用于18岁以下儿童和青少年2型糖尿病患者[3][4]。
• 局限性：不得用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗[1][2]。

三、循证证据模块

1. 临床疗效依据

检索到的说明书和共识提供了疗效数据摘要：

• 单药疗效：在一项针对中国2型糖尿病患者的26周研究中，阿格列汀 25 mg 每日一次治疗组 (n=131) 显示，在基线HbA1c为7.9%的情况下，减去安慰剂效应后，可降低HbA1c约0.57%，降低空腹血糖(FPG)约1.50 mmol/L[4]。
• 作用特点：DPP-4抑制剂降低餐后血糖(PPG)的效果通常优于降低空腹血糖[4]。

2. 不良反应

• 常见不良反应 (≥1% - <10%)：鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、关节痛等[3]。总体耐受性良好，胃肠道不良反应较少见且轻微[4]。
• 严重不良反应 (<1%)：
  • 急性胰腺炎：已有上市后报告。如怀疑发生，应立即停药[1][5]。
  • 严重过敏反应：包括过敏反应、血管性水肿、严重皮肤不良反应（如Stevens-Johnson综合征）。如怀疑发生，应停药[1][5]。
  • 肝毒性：已有致死和非致死性肝功能衰竭的上市后报告。治疗前建议评估肝功能，治疗期间如出现可疑肝损伤症状，应迅速检查肝功能[5]。
  • 心力衰竭风险：FDA曾对阿格列汀潜在增加心衰风险发布特别用药警示[3]。对于有心力衰竭诱发因素的患者，如出现心衰应立即停用[4]。大规模临床试验显示，阿格列汀治疗的主要复合心血管结局与安慰剂无差别，但心衰住院风险有轻度增加趋势（差异无统计学意义）[4]。

四、用法用量模块

1. 用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：每日一次。
• 与餐关系：可与食物同服或分开服用[5]。

2. 用量

• 成人推荐剂量：阿格列汀 25 mg (以阿格列汀计) 每日一次[5]。
• 肾功能不全患者剂量调整：
  • 轻度肾功能不全 (肌酐清除率 [CrCl] ≥60 mL/min)：无需调整剂量。
  • 中度肾功能不全 (CrCl ≥30 至 <60 mL/min)：剂量调整为阿格列汀 12.5 mg 每日一次。
  • 重度肾功能不全 (CrCl ≥15 至 <30 mL/min) 或终末期肾病 (ESRD， CrCl <15 mL/min 或需要透析)：剂量调整为阿格列汀 6.25 mg 每日一次[4]。
  • 注意：根据共识，对于中、重度肾功能不全患者，阿格列汀需要调整剂量[3]。
• 肝功能不全患者：肝功能异常患者不推荐使用阿格列汀[3]。开始治疗前建议评估肝功能，肝功能异常者慎用[5]。
• 老年人：无需根据年龄调整剂量。可在老年人群中使用[3]。
• 最大剂量：阿格列汀 25 mg 每日一次。

3. 剂量调整

• 主要根据肾功能进行调整（见上）。
• 与胰岛素或胰岛素促泌剂（如磺脲类）联用时，可能需要降低后者剂量以减少低血糖风险[5]。

4. 用药管理

• 漏服处理：如果漏服，应在记起后立即补服。若已接近下一次服药时间，则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一次剂量。不可一次服用双倍剂量。
• 过量处理：应根据患者的临床状态采取必要的临床监测和支持治疗。可能需要移除胃肠道中尚未吸收的药物[5]。

五、安全性模块

1. 禁忌

• 已知对阿格列汀或本品任何成分有严重过敏反应史的患者，包括发生过敏反应、血管性水肿或严重皮肤不良反应的患者[5]。
• 1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者[1][2]。
• 妊娠期和哺乳期妇女[4][5]。
• 罕见的半乳糖不耐受遗传疾病、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者（因片剂含乳糖）[4]。

2. 注意事项

• 胰腺炎：开始治疗后应密切观察胰腺炎体征和症状。有胰腺炎病史的患者使用风险是否升高尚不明确[5]。
• 过敏反应：使用其他DPP-4抑制剂曾出现血管性水肿的患者应慎用[5]。
• 肝功能：开始治疗前推荐评估肝功能。治疗期间如出现疲劳、食欲减退、右上腹不适、尿色加深或黄疸，应立即检查肝功能。若出现有临床意义的肝酶升高或异常持续，应停药并查找原因[5]。
• 心力衰竭：对于有心力衰竭诱发因素（如感染、贫血、电解质紊乱）的患者，应慎用阿格列汀[4]。
• 大血管事件：尚无确定性临床证据证实阿格列汀可降低大血管事件风险[5]。

3. 药物相互作用

• 代谢途径：阿格列汀主要由肾脏以原型排泄，推测有肾小管主动分泌参与[5]。
• 相互作用特点：根据专家共识，阿格列汀对药物相互作用所致不良反应的理论风险为轻中度，一般无需调整用药剂量[3]。
• 与影响肾功能药物合用：由于主要经肾排泄，与影响肾小管分泌功能的药物合用时需注意。

4. 过量

见“四、4. 用药管理”。

六、特殊人群模块

1. 孕妇及哺乳期妇女

• 孕妇：禁用。不推荐使用[4][5]。
• 哺乳期妇女：禁用。不推荐使用[4][5]。

2. 儿童用药

• 未建立18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性数据。不推荐使用[3][4]。

3. 老年用药

• 无需根据年龄调整剂量。可在老年人群中使用[3]。

4. 肝、肾功能不全

• 肝功能不全：不推荐使用[3]。肝功能异常者慎用，需在治疗前和治疗中监测肝功能[5]。
• 肾功能不全：需根据肌酐清除率调整剂量（详见“四、2. 用量”）。

七、药理毒理模块

1. 药理作用

• 作用机制 (MOA)：阿格列汀是一种高选择性二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂[1]。
• 靶点：DPP-4酶。
• 下游效应：通过抑制DPP-4，减缓内源性肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 的失活，从而提高其血液浓度。GLP-1和GIP以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放并抑制胰高血糖素分泌，从而降低空腹和餐后血糖水平[1][5]。

2. 药代动力学 (基于说明书摘要)

• 吸收：口服给药后，阿格列汀苯甲酸盐在1至2小时内达到血浆峰浓度 (Tmax)[1]。
• 分布：平均表观分布容积约为417升，血浆蛋白结合率约为20%[1]。
• 代谢：阿格列汀在体内不经过广泛的肝脏代谢。主要代谢途径为N-去烷基化（次要），随后是N-乙酰化[1]。
• 排泄：主要经肾脏以原型药物排泄（约60-70%）。肾清除率约为9.6 L/h，表明存在肾小管主动分泌[1]。
• 半衰期：约为21小时[1]。
• 生物利用度：接近100%[1]。

3. 非临床毒理

• 生殖毒性：动物实验数据显示，大剂量使用时存在致畸等潜在风险[3]。
• 致癌性：动物实验数据显示，大剂量使用时存在致癌的潜在风险[3]。

八、患者用药教育

• 用法：每日一次，固定时间服用，可与食物同服或分开。
• 监测：了解低血糖症状（如出汗、心悸、头晕）。与胰岛素或磺脲类联用时风险增加。
• 报告：如出现严重腹痛（胰腺炎可能）、皮疹/水肿（过敏反应）、异常疲劳或黄疸（肝损伤可能）、呼吸困难或脚踝肿胀（心衰可能），应立即就医。
• 存储：室温（20°C-25°C）保存，置于儿童无法触及处[2]。

九、说明书修订历史

• 检索到的美国药品说明书（Nesina®）最新更新日期为2025年3月25日[2]。
• 检索到的通用名药品说明书（Alogliptin）最新更新日期为2025年5月5日[1]。

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免责声明：本摘要基于检索到的药品说明书和临床共识文献生成，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请以最新版官方药品说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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参考文献：
[1] Alogliptin - 2025
[2] Nesina - 2025
[3] 广东省DPP-4抑制剂评价与遴选专家共识 - 广东省药学会, 今日药学, 2022
[4] 基层医疗机构二肽基肽酶4抑制剂临床应用常见问题专家指导建议 - 0, 中国糖尿病杂志, 2022
[5] 苯甲酸阿格列汀片