药品名称

• 通用名称（中文）：阿加曲班注射液
• 通用名称（英文）：Argatroban Injection
• 商品名称：诺保思泰
• INN名称：Argatroban
• 化学名称：(2R,4R)-4-甲基-1-[N2-（R,S）-3-甲基-1,2,3,4-四氢-8-喹啉磺酰基-L-精氨酰基]-2-哌啶羧酸一水合物

成份

• 活性成分名称：阿加曲班
• 分子式：C₂₃H₃₆N₆O₅S·H₂O
• 分子量：526.66 g/mol
• 来源：化学合成

规格

• 单剂量规格：20 mL:10 mg；2.5 mL:250 mg (100 mg/mL)
• 浓度规格：0.5 mg/mL (20 mL:10 mg)；100 mg/mL (2.5 mL:250 mg)
• 包装规格：单支包装。
• 单位换算说明：2.5 mL:250 mg 规格需稀释100倍至1 mg/mL后使用。

剂型

• 剂型：注射液
• 给药途径：静脉输注（持续输注或按方案输注）

批准文号

• 国家批准文号：国药准字H20050918 (以20 mL:10 mg规格为例)
• 生产企业：天津药物研究院药业有限责任公司 (以20 mL:10 mg规格为例)；Fresenius Kabi USA, LLC (以2.5 mL:250 mg规格为例)

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适应症

根据检索到的药品说明书，阿加曲班在不同国家/地区的批准适应症存在差异：

1. 中国国家药品监督管理局 (NMPA) 批准适应症：
   • 用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状（运动麻痹）、日常活动（步行、起立、坐位保持、饮食）的改善[7]。
2. 美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准适应症：
   • 肝素诱导的血小板减少症 (HIT)：用于成人患者血栓形成的预防或治疗[1]。
   • 经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)：作为抗凝剂用于患有或存在HIT风险的成人患者[1]。

注意：中国临床共识指出，阿加曲班在美国和日本还获批用于HIT及接受PCI的HIT患者，并基于国外说明书和多项国际指南，给出了相应的超说明书用药推荐意见[2]。

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循证证据

临床疗效依据

• 关键临床试验 (HIT)：两项历史对照研究（Study 1 和 Study 2）评估了阿加曲班在568名成人HIT/HITTS患者中的疗效。主要复合终点（治疗及随访期内的全因死亡、截肢或新发血栓）发生率在阿加曲班组显著低于历史对照组[1]。
• 关键临床试验 (AIS)：中国说明书批准的适应症（急性缺血性卒中）基于相应的临床研究数据，具体试验名称未在提供资料中详述[7]。

不良反应

根据药品说明书，主要不良反应为出血[1][7]。

• 常见不良反应 (≥1%)：出血事件（具体发生率因人群和适应症而异）。
• 严重不良反应：
  • 颅内出血、消化道出血、出血性脑梗死[7]。
  • 休克、过敏性休克（荨麻疹、血压降低、呼吸困难等）[7]。
• 上市后监测：持续进行中。

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用法用量

用法

• 给药途径：静脉输注。
• 输注速度：根据适应症和患者情况持续输注或按特定方案输注。
• 稀释要求：2.5 mL:250 mg (100 mg/mL) 规格必须用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液稀释100倍至最终浓度1 mg/mL后使用[1]。20 mL:10 mg规格按说明书要求用适当输液稀释[7]。

用量

成人剂量：

1. 肝素诱导的血小板减少症 (HIT)：
   • 初始剂量：阿加曲班 2 mcg/kg/min 持续静脉输注[1]。
   • 剂量调整：输注开始2小时后监测活化部分凝血活酶时间 (aPTT)，调整输注速率（最高可达10 mcg/kg/min），使稳态aPTT达到基线值的1.5-3倍（不超过100秒）[1]。
2. 经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)：
   • 负荷剂量：阿加曲班 350 mcg/kg，通过大孔径静脉管路在3-5分钟内推注[1]。
   • 初始维持剂量：推注后立即开始以阿加曲班 25 mcg/kg/min 的速率持续输注[1]。
   • 监测与调整：推注后5-10分钟检查活化凝血时间 (ACT)。若ACT <300秒，将输注速率调整至40 mcg/kg/min；若ACT >450秒，将输注速率调整至15 mcg/kg/min。目标ACT为300-450秒[1]。
3. 急性缺血性卒中 (AIS，中国适应症)：
   • 前2日：阿加曲班 60 mg，以适当输液稀释，24小时持续静脉滴注[7]。
   • 随后5日：阿加曲班 20 mg，每日早晚各一次，每次10 mg，每次静脉滴注3小时[7]。可根据年龄、症状适当增减。

特殊人群剂量调整：

• 肝功能不全：需调整剂量。严重肝功能不全患者慎用或禁用[1][7]。共识建议肝功能损害患者起始剂量为0.5 mcg/kg/min[2]。
• 肾功能不全：主要经肝脏代谢，肾功能不全时通常无需调整剂量[1][6]。但专家共识指出，随着估算肾小球滤过率 (eGFR) 下降，所需剂量减小，需根据aPTT调整[6]。
• 老年人：一般高龄者生理功能降低，应注意减量[7]。
• 儿童：安全性和有效性尚未确立。有限数据显示，重症患儿可能需要更低的起始剂量（如0.75 mcg/kg/min），并需密切监测[1]。

用药管理

• 给药前检查：基线凝血功能（如aPTT）、血小板计数、肝功能。
• 监测指标：
  • HIT患者：定期监测aPTT（初始每2小时，稳定后至少每日一次），维持于基线1.5-3倍且不超过100秒[1][2]。
  • PCI患者：监测ACT[1]。
  • AIS患者：用药最初2小时内监测aPTT，应确定aPTT在基线值1.5-3.0倍且<100秒[4]。
• 过量处理：立即停止输注。阿加曲班半衰期短（约39-51分钟），抗凝效应通常在停药后2-4小时内逆转[4]。无特异性解毒剂，必要时可考虑输注新鲜冰冻血浆或凝血因子。严重过量可导致出血，需给予支持治疗。

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安全性信息

禁忌

• 活动性出血患者[1][7]。
• 有明确阿加曲班过敏史的患者[1][7]。
• （中国说明书补充）伴有严重意识障碍的严重梗塞患者、脑栓塞或有可能患脑栓塞症的患者[7]。

注意事项

• 出血风险：用药期间有发生致命性或非致命性出血的风险。需密切监测出血体征，特别是与影响止血的其他药物（如抗凝药、抗血小板药、溶栓药）合用时[1][7]。
• 肝功能监测：主要经肝脏代谢，肝功能不全患者出血风险增加，需谨慎使用并加强监测[1][7]。
• 实验室监测：必须进行严格的凝血功能监测（aPTT或ACT）以指导剂量调整[1][4]。
• 特殊人群：有出血倾向、严重高血压、近期手术或创伤等患者慎用[7]。

药物相互作用

• 抗凝/抗血小板药物：与肝素、华法林、阿司匹林、氯吡格雷等合用会增加出血风险，需非常谨慎，注意减量并严密监测[1][7]。
• 溶栓药物：与溶栓剂（如尿激酶）合用的安全性和有效性尚未确立，可能增加出血风险[1][7]。
• 对INR的影响：与华法林合用会协同延长凝血酶原时间 (PT) 和国际标准化比值 (INR)，这种影响与阿加曲班剂量和所用凝血活酶的国际敏感指数 (ISI) 有关。在转换治疗时需遵循特定的监测方案[1]。

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特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女

• 孕妇：尚无孕妇使用的充分数据。动物实验未显示生殖毒性，但人类数据有限。仅在潜在获益大于风险时考虑使用[1]。
• 哺乳期妇女：动物实验显示阿加曲班可经乳汁排泄，哺乳期妇女用药时应停止哺乳[7]。

儿童用药

安全性和有效性尚未确立。有限数据来自重症患儿，需在严密监测下个体化用药[1]。

老年用药

一般高龄者生理功能降低，应注意减量[7]。

肝、肾功能不全

• 肝功能不全：清除率降低，出血风险增加。需减量并密切监测aPTT[1][2]。
• 肾功能不全：通常无需调整剂量。但严重肾功能不全（如eGFR<30 mL/min/1.73m²）时，所需剂量可能降低，需根据aPTT调整[6]。

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药理毒理

药理作用

• 作用机制 (MOA)：直接、可逆的凝血酶抑制剂。与凝血酶活性位点结合，不依赖于抗凝血酶III。抑制纤维蛋白形成、凝血因子V、VIII、XIII的活化、蛋白C活化及血小板聚集[1][5]。
• 靶点：凝血酶（游离态和与血凝块结合的）。
• 抑制常数 (Ki)：0.04 µM[1][5]。

药代动力学

• 起效与稳态：输注开始后立即起效，1-3小时内达到稳态血药浓度和抗凝效应[1][5]。
• 分布：主要分布于细胞外液。
• 代谢：主要在肝脏通过CYP3A4/5酶系羟基化和芳香化代谢[4]。
• 排泄：主要经胆汁/粪便排泄（约65%），肾脏排泄原形药物约22%[1]。
• 半衰期：39-51分钟[4]。
• 线性动力学：在治疗剂量范围内（输注速率≤40 mcg/kg/min），血药浓度和抗凝效应与剂量呈比例关系[1][5]。

非临床毒理

• 遗传毒性：一系列体外和体内试验（包括Ames试验、染色体畸变试验、微核试验）结果均为阴性[7]。
• 生殖毒性：大鼠和兔的动物实验在相当于人体最大推荐剂量0.3倍和0.2倍时，未观察到致畸性或对胚胎-胎仔发育的不良影响[1]。

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患者用药教育

• 告知患者出血的体征和症状（如异常瘀伤、牙龈出血、黑便、血尿、头痛、视力变化），一旦出现应立即报告。
• 告知患者过敏反应的症状（如皮疹、瘙痒、呼吸困难、面部或喉咙肿胀）。
• 用药期间避免从事可能增加受伤风险的活动。
• 告知医生正在使用的所有其他药物，包括非处方药和草药补充剂。
• 定期按医嘱进行血液检查。

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说明书修订历史

• 检索资料中美国说明书显示最近一次主要修订在2018年1月，移除了儿科HIT患者的剂量章节[1]。
• 具体修订日期需查询最新官方说明书。

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附加信息

• 存储：避光，20-25°C保存，防止冻结。稀释后的溶液应立即使用[1]。
• 配伍：必须使用指定的稀释剂（0.9%氯化钠、5%葡萄糖或乳酸林格氏液），且为单次使用，输注完毕后丢弃剩余溶液[1]。

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本信息基于检索到的药品说明书及公开医学文献合成，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请务必以最新版官方药品说明书为准，并结合患者具体情况进行决策。

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参考文献：
[1] Argatroban - 2025
[2] 抗凝药物超药品说明书用药专家共识[山东省超药品说明书用药专家共识系列] - 山东第一医科大学附属省立医院药学部, 中国合理用药探索, 2023
[4] 阿加曲班治疗急性缺血性卒中中国专家共识2021 - 北京神经科学学会血管神经病学专业委员会, 中国卒中杂志, 2021
[5] ARGATROBAN IN SODIUM CHLORIDE - 2021
[6] 静脉血栓栓塞症合并慢性肾脏疾病的抗凝治疗微循环专家共识 - 中国微循环学会(CMS,Chinese Society of Microcirculation), 血管与腔内血管外科杂志.2021.7(1):1-13., 2021
[7] 阿加曲班注射液