药品名称

• 通用名称（中文）：替比夫定
• 通用名称（英文）：Telbivudine
• 商品名称：素比伏® (Tyzeka®)
• INN名称：Telbivudine
• 化学名称：1-(2-去氧-β-L-呋喃核糖)-5-甲尿嘧啶[4]

成份

• 活性成分名称：替比夫定[4]
• 化学结构式：
  HN N O OH OH O O CH3[4]
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅[4]
• 分子量：242.23[4]
• 来源：合成[4]

规格

• 单剂量规格：600 mg/片[4][5]
• 包装规格：30片/瓶[2]

剂型

• 剂型：薄膜衣片[4]
• 给药途径：口服[1][4]

批准文号

检索到的证据中未包含具体的国家批准文号、上市许可持有人、生产企业及注册分类信息。

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适应症

• 疾病名称：慢性乙型肝炎 (Chronic Hepatitis B)[1][2][4]
• 适用患者：用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶（ALT或AST）持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者[4]。
• 治疗线别：基于核苷（酸）类似物初治的慢性乙型肝炎成年患者的临床试验结果[4]。
• 特殊人群适用范围：
  • 未在合并HIV、HCV或HDV感染的乙型肝炎患者中评估[4]。
  • 未在肝移植患者或失代偿肝病患者中评估[4][4]。
  • 对核苷类似物逆转录酶抑制剂耐药的慢性乙型肝炎患者，尚无设计良好的对照研究，但估计其可能与拉米夫定存在交叉耐药[4]。

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循证证据

临床疗效依据

检索到的证据中未包含具体的临床试验名称、主要/次要终点、OS/PFS数据及亚组分析等详细疗效数据。

• 一项共识指出，替比夫定在《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》中不作为初治患者首选药物[3]。

不良反应

根据药品说明书汇总的104周临床试验数据及上市后报告[4]：

系统器官分类 (SOC)	不良反应	发生率分级 (基于说明书)	备注
神经系统	眩晕、头痛	常见 (≥1/100, <1/10)[4]
	周围神经病变	偶见 (≥1/1,000, <1/100)[4]	上市后报告频率未知[4]
胃肠道	腹泻、恶心	常见[4]
皮肤和皮下组织	皮疹	常见[4]
肌肉骨骼、结缔组织和骨	关节痛、肌痛	偶见[4]
	肌病、肌炎	偶见[4]	上市后报告频率未知[4]
	横纹肌溶解	上市后报告 (频率未知)[4]	严重不良反应
全身性病患及给药部位	疲劳	常见[4]
	身体不适	偶见[4]
检查	血肌酸激酶(CK)升高	常见[4]	监测指标
	丙氨酸转氨酶(ALT)升高	常见[4]
	血淀粉酶升高、脂肪酶升高	常见[4]
	天冬氨酸氨基转氨酶(AST)升高	偶见[4]
代谢及营养失调	乳酸性酸中毒	黑框警告[2] / 上市后报告 (频率未知)[4]	罕见但致命反应
感染及侵染类疾病	停止治疗后肝炎急性加重	黑框警告[1][2][4]	严重不良反应

严重不良反应：

1. 乳酸性酸中毒和重度肝肿大伴脂肪变性：有致死病例报告，使用核苷类似物（包括替比夫定）时需警惕[2][4]。
2. 停止治疗后乙型肝炎病情加重：停止抗乙肝治疗（包括替比夫定）后，可能出现重度急性肝炎发作，需严密监测肝功能[1][2][4]。
3. 肌病：表现为肌肉无力，发生率<1%[4]。
4. 周围神经病变：发生率<1%[4]。

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用法用量

用法

• 给药途径：口服[1][4]。
• 给药时间：每日1次[4][5]。
• 与餐关系：餐前或餐后均可，不受进食影响[5]。

用量

• 成人及青少年（≥16岁）剂量：替比夫定 600 mg (即1片) 口服，每日1次[4][5]。
• 儿童用药：安全性和有效性尚未确立[1]。尚无16岁以下患儿使用本品的相关数据[5]。
• 老年人用药：临床研究数据有限。因老年患者肾功能下降可能性较高，使用时应慎重，需监测肾功能并按之调整剂量[4]。
• 肾功能不全患者剂量调整：替比夫定主要通过肾脏排泄，肌酐清除率 (CrCl) <50 mL/min的患者需调整给药间隔[4]。具体调整方案如下（根据药品说明书）：
  • CrCl ≥50 mL/min：600 mg，每24小时1次。
  • CrCl 30-49 mL/min：600 mg，每48小时1次。
  • CrCl <30 mL/min（无需透析）：600 mg，每72小时1次。
  • 终末期肾病 (ESRD) 接受血液透析患者：600 mg，每96小时1次，于血液透析后给药[4]。
• 肝功能不全患者：未在失代偿肝病患者中评估，缺乏剂量调整数据[4]。
• 最大剂量：未明确说明。健康受试者中，每日剂量达1800 mg时未观察到对QTc间期的影响[4]。

用药管理

• 漏服处理：检索到的证据中未提供具体指导。通常原则为，若接近下次服药时间，则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一剂；不可双倍服药。
• 过量处理：检索到的证据中未提供具体信息。如发生过量，应监测患者毒性体征，并给予支持治疗。

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安全性信息

禁忌

1. 对替比夫定或本品任何成分过敏者禁用[5]。
2. 不应与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用，因可能增加发生周围神经病变的风险[4][5]。

注意事项

• 黑框警告：
  1. 乳酸性酸中毒和重度肝肿大伴脂肪变性：使用核苷类似物（包括替比夫定）有报告致死病例，多见于女性、肥胖或长期使用抗HIV药物的患者。如出现无法解释的乏力、腹痛、恶心呕吐、呼吸困难等症状，应立即就医[2][4]。
  2. 停止治疗后肝炎急性加重：停止抗乙肝治疗后，可能出现重度急性肝炎发作。应在停药后至少数月内严密监测临床和实验室肝功能指标。必要时需重新开始抗病毒治疗[1][2][4]。
• 肌病：患者如出现无法解释的肌无力、触痛或疼痛，应及时报告。治疗期间应监测肌酸激酶(CK)[4]。
• 周围神经病变：如出现烧灼感、麻木、刺痛或疼痛等感觉异常，应停止用药并就医[4]。
• 监测指标：
  • 肝功能：基线及治疗期间定期监测，停药后至少随访数月[4]。
  • 肾功能：基线及治疗期间定期监测，尤其对于老年患者及合用可能影响肾功能药物的患者[4]。
  • 肌酸激酶(CK)：基线及治疗期间定期监测，警惕肌病[4]。
• 对驾驶和操作机器能力的影响：治疗期间出现头晕或疲劳的患者应避免驾驶或操作机器[4]。

药物相互作用

1. 与聚乙二醇干扰素α-2a：禁止合用，因可能增加周围神经病变风险[4][5]。
2. 与影响肾功能的药物合用：可能影响替比夫定和/或合用药物的血药浓度，需谨慎并监测肾功能[4][5]。
3. 与拉米夫定：有合用后出现中性粒细胞减少的报道[5]。
4. 与环孢素或他克莫司：在接受肝移植的患者中，替比夫定与环孢素合用时药代动力学未发生显著改变，但因免疫抑制剂可能影响肾功能，合用时需监测肾功能[4]。

过量

检索到的证据中未提供具体的中毒症状、实验室表现及解毒方法。

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特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女

• 孕妇：检索到的证据中未提供明确的动物或人类致畸性数据。说明书提示“妊娠期妇女慎用”[5]。
• 哺乳期妇女：尚不清楚替比夫定是否经人乳分泌。说明书建议“如果母亲接受了替比夫定的治疗应该指导她们不要进行母乳喂养”[5]。另一来源指出，使用时应权衡母乳喂养的益处与潜在风险[1]。

儿童用药

• 安全性和有效性尚未确立[1]。尚无16岁以下患儿使用的相关数据[5]。

老年用药

• 临床研究数据有限。老年患者肾功能可能下降，使用时必须慎重，应监测肾功能并据此调整剂量[4]。

肝、肾功能不全

• 肝功能不全：未在失代偿肝病患者中评估，缺乏剂量调整数据[4]。
• 肾功能不全：必须根据肌酐清除率调整剂量（详见【用法用量】模块）[4][5]。

特殊基因人群

检索到的证据中未提供相关信息。

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药理毒理

药理作用

• 作用机制 (MOA)：替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物。其在细胞内被磷酸化为活性三磷酸盐形式，通过与HBV DNA聚合酶（逆转录酶）的天然底物胸腺嘧啶-5'-三磷酸盐竞争，抑制该酶活性。掺入病毒DNA可导致DNA链合成终止，从而抑制HBV复制[4]。
• 体外抗病毒活性：在HBV表达的人肝细胞株中，抑制50%病毒DNA合成的浓度 (EC₅₀) 约为0.2 µM[4]。对HIV缺乏活性 (EC₅₀ >200 µM)[4]。

药代动力学

• 吸收：口服600 mg后，血药浓度达峰时间 (Tmax) 中位数为2小时，峰浓度 (Cmax) 为 (3.69 ± 1.25) µg/mL[5]。
• 分布：血浆蛋白结合率低 (约3.3%)，广泛分布于全身各组织[5]。
• 代谢：检索到的证据中未明确提及肝脏代谢途径。主要通过肾脏以原形排泄[5]。
• 排泄：主要以原形通过尿液排泄[5]。消除半衰期约15小时[5]。
• 稳态：约5-7天达稳态，蓄积量约为1.5倍[5]。

非临床毒理

• 遗传毒性：体外细菌回复突变试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验及体内微核试验结果均为阴性[4]。
• 生殖毒性：动物试验中，未观察到对生育力的影响。在大鼠和家兔中未发现致畸性，但高剂量下观察到胚胎毒性（吸收胎增加、胎儿体重减轻）[4]。
• 致癌性：在小鼠和大鼠的长期致癌性研究中，未发现与替比夫定相关的致癌性[4]。

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患者用药教育

1. 遵医嘱用药：严格按处方剂量和时间服药，不可自行停药或更改剂量。
2. 不可擅自停药：停药可能导致肝炎严重恶化，必须在医生指导下进行。
3. 报告症状：如出现无法解释的严重乏力、肌肉疼痛或无力、手脚麻木刺痛、腹痛、恶心呕吐、呼吸困难、皮肤或眼睛发黄等症状，应立即就医。
4. 定期复查：必须按照医生要求定期复查肝功能、肾功能和肌酸激酶。
5. 避孕与哺乳：育龄妇女用药期间应采取有效避孕措施。用药期间及停药后的一段时间内应避免母乳喂养。
6. 避免传染：本品不能阻止乙肝病毒通过性接触或血液传播，仍需采取防护措施。

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说明书修订历史

检索到的证据中未包含具体的说明书修订日期及历史信息。

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附加模块

检索到的证据中未包含伴随诊断或生物标志物检测要求的相关信息。

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以上信息综合自药品说明书及专业共识，旨在为临床医生提供参考。实际临床应用请以最新版官方药品说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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参考文献：
[1] Telbivudine - 2025
[2] Tyzeka - 2025
[3] 广东省抗乙肝病毒核苷（酸）类似物药物评价与遴选专家共识 - 南方医科大学南方医院, 今日药学, 2022
[4] 替比夫定片
[5] 替比夫定