一、药品基本信息

1. 药品名称

• 通用名称（中文）：富马酸替诺福韦二吡呋酯片
• 通用名称（英文）：Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets
• 商品名称：韦瑞德 (Viread)
• INN名称：Tenofovir Disoproxil Fumarate
• 化学名称：9-[(R)-2-[[双[[（异丙氧基羰基）氧基]甲氧基]氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐[2][5][6]

2. 成份

• 活性成分名称：富马酸替诺福韦二吡呋酯
• 分子式：C₁₉H₃₀N₅O₁₀P • C₄H₄O₄[2]
• 分子量：635.52[2]
• 来源：化学合成

3. 规格

• 单剂量规格：每片含富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 mg（相当于替诺福韦二吡呋酯 245 mg）[2][5][6][7]
• 包装规格：常见为30片/瓶[2]

4. 剂型

• 剂型：薄膜衣片
• 给药途径：口服[2][5][6][7]

5. 批准文号

• 国家批准文号：国药准字H20173246（示例，具体以产品实物为准）[5]
• 生产企业：安徽贝克生物制药有限公司（示例，具体以产品实物为准）[5]

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二、适应症模块

1. 适应症

根据中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的药品说明书，富马酸替诺福韦二吡呋酯片的适应症包括[5][6][7]：

1. HIV-1感染：与其他抗逆转录病毒药物联用，治疗成人HIV-1感染。
2. 慢性乙型肝炎：治疗慢性乙肝成人和12岁及以上的儿童患者（体重≥35 kg）。
   • 分期说明：适用于肝功能代偿的HBeAg阳性和HBeAg阴性患者。在数量有限的失代偿期肝病患者中进行过评价[5][6]。
   • 治疗线别：可用于初治患者，也适用于既往接受过治疗且证实拉米夫定耐药的患者[5][6]。

重要警示：本品为处方药，严禁用于未确诊的早期HIV-1感染者的暴露前预防（PrEP），否则可能导致HIV-1耐药[1]。

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三、循证证据模块

1. 临床疗效依据

关键临床试验数据总结如下表[2]：

试验名称 (NCT编号)	人群	研究设计/对照	主要终点 (时间点)	关键疗效结果
Trial 903 (NCT00158821)	HIV-1初治成人	开放标签，TDF+3TC+EFV vs d4T+3TC+EFV	144周	TDF组与对照组在病毒学抑制和免疫学应答方面疗效相当[2]。
Trial 934 (NCT00112047)	HIV-1初治成人	双盲，FTC/TDF+EFV vs AZT/3TC+EFV	144周	FTC/TDF+EFV组病毒学抑制率（HIV-1 RNA <400 copies/mL）为84%，高于AZT/3TC+EFV组的73%[2]。
Trial 0102 (NCT00117676)	HBeAg阴性慢乙肝成人	双盲，TDF vs 阿德福韦酯	48周	TDF组HBV DNA <400 copies/mL的患者比例为93%，显著高于阿德福韦酯组的63%[2]。
Trial 0103 (NCT00116805)	HBeAg阳性慢乙肝成人	双盲，TDF vs 阿德福韦酯	48周	TDF组HBV DNA <400 copies/mL的患者比例为76%，显著高于阿德福韦酯组的13%[2]。
Trial 121 (NCT00737568)	拉米夫定耐药慢乙肝成人	开放标签，TDF单药	96周	96周时，72%的患者HBV DNA <400 copies/mL[2]。

2. 不良反应

• 常见不良反应（≥1% - <10%）：恶心、腹泻、头痛、乏力、皮疹[2]。
• 严重不良反应（<1%）：
  • 肾毒性：新发或加重的肾损伤，包括急性肾衰竭和范可尼综合征[2]。
  • 骨毒性：骨矿物质密度（BMD）下降，骨折风险增加[2]。
  • 乳酸酸中毒/重度肝肿大伴脂肪变性：罕见但可能致命[2][7]。
  • 免疫重建综合征：在HIV感染治疗初期可能出现[2][7]。
• 上市后监测：胰腺炎、过敏反应等[2]。

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四、用法用量模块

1. 用法

• 给药途径：口服。
• 给药时间：每日一次，固定时间服用。
• 与餐关系：空腹或与食物同服均可[5][6][7]。

2. 用量

• 成人及≥12岁、体重≥35 kg儿童标准剂量：富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 mg（一片）口服，每日一次[5][6][7]。
• 慢性乙肝治疗疗程：最佳疗程尚未明确，需长期治疗[2][5][6]。

3. 剂量调整

肾功能不全患者剂量调整

基于肌酐清除率（CrCl，使用理想体重计算）调整给药间隔[5][6][7]：

肾功能分级 (CrCl)	推荐给药方案
CrCl ≥ 50 mL/min	无需调整。富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 mg，每24小时一次。
CrCl 30-49 mL/min	富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 mg，每48小时一次。
CrCl 10-29 mL/min	富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 mg，每72-96小时一次。
血液透析患者	富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 mg，每周一次，在透析结束后给药[5][6][7]。

临床提示：中度至重度肾功能损害患者的剂量调整建议基于药代动力学模型，其安全性和疗效尚未经临床充分验证，需密切监测治疗反应和肾功能[5][6]。

肝功能不全患者

轻中度肝功能不全（Child-Pugh A/B级）患者无需调整剂量。失代偿期肝硬化患者数据有限，应谨慎使用[5][6]。

4. 用药管理

• 给药前检查：开始治疗前及治疗期间，必须评估血清肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）、尿糖和尿蛋白。慢性肾病患者还需监测血磷[2]。
• 漏服处理：如果漏服，想起时应立即补服。如果已接近下一次服药时间，则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一剂。不可加倍服用[2]。
• 过量处理：尚无特效解毒剂。发生过量时应监测毒性体征，并采取支持治疗。替诺福韦可通过血液透析清除，清除率约54%[2]。

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五、安全性模块

1. 禁忌

• 对富马酸替诺福韦二吡呋酯或任何辅料过敏者禁用[7]。

2. 注意事项与黑框警告

⚠️ 黑框警告：

1. 乙肝停药后急性加重：HBV感染患者停用抗乙肝治疗（包括本品）后，可能出现肝炎重度急性加重。停药后需至少数月严密监测肝功能。必要时需重新开始抗乙肝治疗[2]。
2. HIV-1 PrEP使用风险：本品（尤其是与恩曲他滨的复方制剂）用于未确诊的早期HIV-1感染者进行暴露前预防（PrEP）时，可能导致HIV-1耐药[1]。

• 肾毒性风险：可能导致肾损伤。避免与肾毒性药物（如大剂量或多种NSAIDs）联用。肾功能不全者需调整剂量[2]。
• 骨毒性风险：可能导致BMD下降和骨质疏松。对有骨病风险的患者考虑监测BMD[2]。
• 乳酸酸中毒风险：如出现不明原因的酸中毒、严重肝肿大或转氨酶急剧升高，应暂停用药[2][7]。
• 药物相互作用：与去羟肌苷联用会增加去羟肌苷血药浓度，应谨慎[7]。与阿扎那韦联用会降低阿扎那韦血药浓度，建议阿扎那韦与利托那韦同服[7]。

3. 药物相互作用

• 主要相互作用：
  • 去羟肌苷：联用可显著升高去羟肌苷的血药浓度（Cmax和AUC），增加胰腺炎等不良反应风险，联用需谨慎[7]。
  • 阿扎那韦：本品可降低阿扎那韦的AUC和Cmax。建议联用时，阿扎那韦300mg需与利托那韦100mg同服[7]。
  • 肾毒性药物：与经肾小管分泌排泄的药物（如丙磺舒、西多福韦、阿昔洛韦、万乃洛韦）合用，可能增加彼此的血浆浓度。与降低肾功能的药物合用，也可能升高本品血药浓度[7]。

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六、特殊人群模块

1. 孕妇及哺乳期妇女

• 妊娠期：慎用。如有必要，应在医生充分评估获益大于风险后使用[7]。存在抗逆转录病毒妊娠登记系统[2]。
• 哺乳期：HIV-1感染母亲禁止母乳喂养，以防病毒传播[2]。对于治疗慢性乙肝的哺乳期妇女，需权衡利弊。

2. 儿童用药

• ≥12岁且体重≥35 kg的慢性乙肝或HIV-1感染儿童：可使用，推荐剂量同成人[5][6][7]。
• <12岁或体重<35 kg的慢性乙肝儿童：安全性和有效性尚未确立[5][6]。

3. 老年用药

老年患者肾功能可能减退，选择剂量时应谨慎，并密切监测肾功能[2]。

4. 肝、肾功能不全

• 肝功能不全：轻中度不全（Child-Pugh A/B）无需调量。失代偿期肝硬化患者数据有限，应慎用[5][6]。
• 肾功能不全：必须根据CrCl调整剂量（详见“四、3.剂量调整”部分）[5][6][7]。

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七、药理毒理模块

1. 药理作用

• 作用机制（MOA）：富马酸替诺福韦二吡呋酯是替诺福韦的水溶性双酯前体药。在体内水解为替诺福韦，再经磷酸化形成活性代谢物替诺福韦二磷酸盐。后者通过与天然底物5‘-三磷酸脱氧腺苷竞争，并在掺入病毒DNA链后终止链的延长，从而抑制HIV-1逆转录酶和HBV逆转录酶的活性[2][7]。
• 体外活性：对HIV-1各亚型（A-H，O）及部分HIV-2毒株均有活性[2]。

2. 药代动力学

• 吸收：口服生物利用度约25%。高脂餐可增加生物利用度。达峰时间（Tmax）约1.0±0.4小时[2][7]。
• 分布：血浆蛋白结合率低（<0.7%）。稳态分布容积约1.2-1.3 L/kg[2][7]。
• 代谢：主要在细胞内代谢为活性形式，不经CYP450酶代谢。
• 排泄：主要以原型经肾脏排泄，约70-80%经尿液排出。终末半衰期约17小时[7]。
• 特殊人群：肾功能损害会导致替诺福韦暴露量显著增加[5][6]。

3. 非临床毒理

• 长期毒性：动物试验中观察到肾毒性（与临床相关）和骨毒性。
• 致癌性：小鼠长期给药研究中，观察到肝腺瘤和肝细胞癌发生率增加，但暴露量远高于人体治疗剂量。

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八、患者用药教育

1. 遵医嘱服药：每日一次，固定时间服用，不可随意停药，尤其是乙肝患者，擅自停药可能导致肝炎严重恶化。
2. 定期复查：必须遵医嘱定期复查肾功能（血肌酐、尿常规）、血磷、骨密度及肝功能。
3. 告知医生：就诊时告知医生正在服用此药，特别是需要合用其他药物前。
4. 漏服处理：想起即补，勿双倍服用。
5. 储存：密封，在30℃以下干燥处保存[7]。

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九、说明书修订历史

• 检索到的美国药品说明书最新修订日期：2025年3月[2]。
• 中国药品说明书修订日期请以最新版实物说明书为准。

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临床用药提醒：

• 本品为处方药，所有用法用量、禁忌及注意事项均以国家药品监督管理局（NMPA）批准的最新版药品说明书为准。
• 超说明书使用需有充分的临床证据支持，并履行相关医疗程序。

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以上信息基于检索到的药品说明书及文献资料整理，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药决策需结合患者具体情况和最新临床指南。

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参考文献：
[1] Emtricitabine and Tenofovir Tablets - 2025
[2] Tenofovir Disoproxil Fumarate - 2025
[5] 富马酸替诺福韦二吡呋酯片
[6] 富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊
[7] 替诺福韦