药品名称

• 通用名称（中文）：硼替佐米
• 通用名称（英文）：Bortezomib
• 商品名称：万珂®
• INN名称：Bortezomib
• 化学名称：[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸

成份

• 活性成分名称：硼替佐米
• 分子式：C₁₉H₂₅BN₄O₄
• 分子量：384.24
• 来源：化学合成

规格

• 单剂量规格：每瓶含硼替佐米 3.5 mg（以冻干粉形式）[1][2][5][6]。
• 浓度规格：
  • 静脉注射用：用 3.5 mL 生理盐水复溶后浓度为 1 mg/mL [1]。
  • 皮下注射用：用 1.4 mL 生理盐水复溶后浓度为 2.5 mg/mL [1][2]。
• 包装规格：单剂量瓶装 [1][2]。

剂型

• 剂型：注射用冻干粉针剂 [1][5][6]。
• 给药途径：仅供静脉注射或皮下注射使用。严禁鞘内注射 [1][2][3][5]。

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适应症

• 多发性骨髓瘤 (Multiple Myeloma)：用于治疗成人多发性骨髓瘤患者 [1][2][5][6]。
  • 治疗线别：可用于未经治疗且不适合大剂量化疗和骨髓移植的患者（联合美法仑和泼尼松），或用于至少接受过一种治疗后复发的患者 [5][6]。
• 套细胞淋巴瘤 (Mantle Cell Lymphoma)：用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤患者 [1][2][5][6]。
  • 治疗线别：患者在使用本品前至少接受过一种治疗 [6]。

注：根据中国《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》，本品在超说明书范围内也用于华氏巨球蛋白血症、轻链淀粉样变性等罕见浆细胞病，但需注意这些应用基于有限数据（Ⅰ~Ⅱ期）[3]。

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循证证据

临床疗效依据

• 复发/难治性多发性骨髓瘤：在一项随机、开放标签的III期临床试验（M34100-024）中，硼替佐米（1.3 mg/m²）与地塞米松对比，治疗669例1-3线治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤患者。结果显示，硼替佐米组的中位至疾病进展时间（TTP）显著长于地塞米松组（6.2个月 vs. 3.5个月）[6]。
• 复发/难治性套细胞淋巴瘤：在一项开放标签、单臂、多中心II期研究（NCT00063713）中，155例既往至少接受过一种治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤患者接受硼替佐米（1.3 mg/m²）治疗。根据独立影像学评估，总缓解率（ORR）为31.2%，中位缓解持续时间为9.3个月，中位至缓解时间为40天 [1][2]。

不良反应

根据多项临床研究的汇总数据（n=1163，包括多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤患者），发生率≥10%的不良反应如下 [1]：

不良反应 (系统器官分类)	所有级别 (%)	≥3级 (%)
胃肠道系统疾病
恶心	49	3
腹泻	46	7
呕吐	28	4
便秘	25	1
全身性疾病及给药部位各种反应
疲劳	41	7
发热	21	1
神经系统疾病
周围神经病变*	38	11
感觉异常	13	<1
头晕	11	1
血液及淋巴系统疾病
血小板减少症	32	25
贫血	18	6
中性粒细胞减少	15	10
代谢及营养类疾病
食欲减退	20	2
皮肤及皮下组织类疾病
皮疹	13	<1

*注：周围神经病变主要为感觉神经病变。皮下给药相比静脉给药，≥3级周围神经病变的发生率更低（6% vs 15%）[1]。

严重及罕见不良反应：

• 严重不良反应：包括肺炎、发热、腹泻、周围感觉神经病变、血小板减少症等 [1]。
• 罕见但致命反应：曾有因不慎鞘内注射导致死亡的病例报告 [3][5]。过量（超过推荐剂量2倍）可导致症状性低血压急性发作和致死性血小板减少 [1][4][6]。
• 其他需关注的不良反应：可逆性后部脑病综合征、肿瘤溶解综合征（高肿瘤负荷患者）、急性肺损伤、胰腺炎、心脏事件（如心力衰竭、QT间期延长）、带状疱疹再激活等 [1][3][5][6]。

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用法用量

用法

• 给药途径：静脉推注（3-5秒内完成）或皮下注射 [1][5]。
• 给药时间：每个治疗周期的第1、4、8、11天给药，两次给药至少间隔72小时 [5][6]。
• 疗程：每3周（21天）为一个治疗周期，给药2周后停药10天 [5][6]。

用量

• 成人标准剂量：推荐起始剂量为 1.3 mg/m²，体表面积（BSA）按实际身高体重计算 [1][2][5][6]。
• 肝功能不全：
  • 轻度损伤（总胆红素≤1×ULN且AST>ULN，或总胆红素>1-1.5×ULN）：无需调整起始剂量 [1][2][4]。
  • 中度或重度损伤（总胆红素≥1.5×ULN）：起始剂量应降低至 0.7 mg/m²，后续可根据耐受性考虑上调至1.0 mg/m²或下调至0.5 mg/m² [1][2][4]。
• 肾功能不全：无需调整起始剂量。对于需要透析的患者，应在透析结束后给药 [1][2][3][4]。
• 老年人：无需特殊剂量调整，但应密切监测 [6]。
• 再治疗：对于既往对硼替佐米治疗有反应、且在完成治疗后至少6个月复发的多发性骨髓瘤患者，可考虑从上次耐受的剂量开始再治疗 [1]。

剂量调整

• 基于不良反应：发生任何3级非血液学毒性或任何4级血液学毒性时，应暂停治疗。待毒性缓解后，可在较低剂量水平重新开始治疗 [5][6]。
• 基于合并用药：
  • 强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、利托那韦）：合用时需密切监测毒性 [1][5][6]。
  • 强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平、圣约翰草）：应避免合用 [5]。

用药管理

• 预处理：应考虑使用抗病毒药物预防带状疱疹再激活 [3]。
• 给药前检查：治疗期间应频繁监测全血细胞计数。对于糖尿病患者，需密切监测血糖 [1][5][6]。
• 过量处理：无特异性解毒剂。发生过量时，应监测生命体征，并对症支持治疗（如补液、升压药）[1][2][4][6]。

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安全性信息

禁忌

• 对硼替佐米、硼或甘露醇有过敏史（不包括局部反应）的患者禁用 [1][2][5]。
• 严禁鞘内注射 [1][2][3]。

注意事项

• 黑框警告：检索到的说明书中未明确标注黑框警告，但强调了鞘内注射致死的风险。
• 周围神经病变：是常见不良反应，建议监测症状，必要时调整剂量或暂停治疗。皮下给药可降低发生率 [1][3]。
• 低血压：有晕厥史、服用降压药或脱水的患者慎用 [5]。
• 心脏毒性：可能引起心力衰竭、肺水肿、QT间期延长等，有心脏病史者需谨慎 [5][6]。
• 肿瘤溶解综合征：高肿瘤负荷患者存在风险，初次用药需警惕 [3][5]。
• 监测指标：全血细胞计数、肝功能、肾功能、血糖（糖尿病患者）、神经病变症状及体征 [1][5][6]。

药物相互作用

• CYP450酶：硼替佐米是CYP3A4的弱抑制剂。与强效CYP3A4抑制剂合用增加暴露量，需密切监测；与强效CYP3A4诱导剂合用可能降低疗效，应避免 [1][5][6]。
• 口服降糖药：可能引起血糖异常，需密切监测并调整降糖药剂量 [1][2][4][5]。
• 其他：谨慎合用可能引起周围神经病变（如胺碘酮、异烟肼、他汀类）或低血压的药物 [5]。

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特殊人群用药

• 孕妇及哺乳期妇女：基于其作用机制，可能对胎儿造成伤害。应告知育龄期女性在治疗期间及末次给药后一段时间内采取有效避孕措施。尚不明确是否通过乳汁分泌，哺乳期妇女用药需权衡利弊 [5][6]。
• 儿童用药：安全性和有效性尚未确立 [6]。
• 老年用药：临床研究中未观察到与年轻患者在安全性或疗效上的总体差异，但需密切监测 [6]。
• 肝、肾功能不全：剂量调整详见【用法用量】部分。

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药理毒理

药理作用

• 作用机制：硼替佐米是可逆的蛋白酶体抑制剂，特异性抑制哺乳动物细胞26S蛋白酶体的糜蛋白酶样活性。蛋白酶体通过降解泛素化蛋白在调节细胞内蛋白质稳态和信号传导中起关键作用。抑制蛋白酶体可导致细胞内异常蛋白积累，破坏细胞稳态，最终诱导细胞凋亡 [5][6]。
• 体外/体内活性：对多种癌细胞系具有细胞毒性，在临床前肿瘤模型（包括多发性骨髓瘤）中可延缓肿瘤生长 [5][6]。

药代动力学

• 分布：给药后广泛分布于全身组织。
• 代谢：主要通过肝脏细胞色素P450酶（CYP3A4、CYP2C19等）代谢 [6]。
• 排泄：主要经肾脏排泄。单次给药后，约67.6%的剂量经尿排出，12.6%经粪便排出。原形药物排泄约占给药剂量的37.6% [5]。
• 半衰期：在1.0-2.0 mg/m²剂量范围内，首剂给药后的消除半衰期为9-15小时 [6]。

非临床毒理

• 心血管毒性：动物（猴、犬）研究表明，在约为临床推荐剂量2-3倍（按mg/m²计）时，可观察到心率增加、心肌收缩力降低、低血压和死亡 [1][4][6]。
• 生殖毒性：动物研究显示具有胚胎-胎儿毒性 [6]。

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患者用药教育

• 告知患者可能出现疲劳、恶心、腹泻、手脚麻木/刺痛（周围神经病变）等副作用。
• 指导患者报告任何新发或加重的症状，尤其是呼吸困难、胸痛、严重头痛、视力变化、手脚严重麻木或疼痛、异常出血或瘀伤。
• 强调必须严格按照医嘱的途径（静脉或皮下）接受注射，绝对不可进行鞘内注射。
• 糖尿病患者需加强血糖监测。
• 治疗期间及结束后一段时间内，育龄期女性及男性应采取有效避孕措施。
• 由于可能出现头晕或疲劳，在知晓个体反应前，应谨慎驾驶或操作机器 [5]。

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说明书修订历史

• 检索到的美国药品说明书（Bortezomib）最新修订日期为：2023年11月 [1]。
• 检索到的美国药品说明书（Boruzu）最新修订日期为：2025年8月 [2]。
• 中国药品说明书（万珂）的批准文号显示为2005年，具体修订历史未在检索内容中提供 [6]。

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重要提示：以上信息综合自检索到的药品说明书及相关指导原则，旨在为医疗专业人员提供参考。临床用药请务必以国家药品监督管理局（NMPA）最新批准的产品说明书为准，并结合患者具体情况进行个体化决策。

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本信息基于检索到的医学文献生成，仅供参考，不构成医疗建议。临床决策需结合患者具体情况并参考最新官方药品说明书。

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参考文献：
[1] Bortezomib - 2025
[2] Boruzu - 2025
[3] 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版） - 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 卫健委官网, 2025
[4] BORTEZOMIB - 2024
[5] 硼替佐米
[6] 注射用硼替佐米