唯可来（维奈克拉片）药品说明书
一、药品名称模块
| 项目 |
内容 |
| 通用名称（中文） |
维奈克拉片 |
| 通用名称（英文） |
Venetoclax Tablets |
| 商品名称 |
唯可来（Venclexta） |
| 曾用名 |
无 |
| INN名称 |
Venetoclax |
| 化学名称 |
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺 |
| 原研药/仿制药 |
原研药（AbbVie Inc. / Genentech USA, Inc.） |
二、成份模块
| 项目 |
内容 |
| 活性成分名称 |
维奈克拉（Venetoclax） |
| 分子式 |
C₄₅H₅₀ClN₇O₇S |
| 分子量 |
868.44 g/mol |
| CAS号 |
1257044-40-8 |
| 来源 |
合成（小分子化学药物） |
三、规格模块
| 项目 |
内容 |
| 单剂量规格 |
10 mg/片、50 mg/片、100 mg/片 |
| 包装规格 |
起始包装盒（Venclexta Starting Pack）：含第1-4周剂量递增所需片剂；常规包装：每瓶14片或28片 |
| 单位换算说明 |
1 mg = 1000 μg；无特殊换算需求 |
四、剂型模块
| 项目 |
内容 |
| 剂型 |
片剂（薄膜包衣片） |
| 给药途径 |
口服 |
五、批准文号模块
| 项目 |
内容 |
| 国家批准文号 |
国药准字HJ202000XX（中国NMPA批准，具体文号以实际包装为准） |
| 上市许可持有人 |
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG |
| 生产企业 |
AbbVie Inc. |
| 注册分类 |
化学药品（进口原研） |
六、适应症模块
适应症1：慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
| 项目 |
内容 |
| 疾病名称 |
慢性淋巴细胞白血病（CLL, ICD-11: 2A82.0）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL, ICD-11: 2A82.1） |
| 治疗线别 |
单药治疗用于：
• 存在17p缺失或TP53突变的CLL/SLL患者，且B细胞受体通路抑制剂（BTKi）不适用或治疗后进展
• 无17p缺失或TP53突变的CLL/SLL患者，在化学免疫治疗及BTKi后疾病进展 |
| 联合用药说明 |
可与利妥昔单抗（Rituximab）或奥妥珠单抗（Obinutuzumab）联合使用 |
| 特殊人群适用范围 |
成人患者 |
适应症2：急性髓系白血病（AML）
| 项目 |
内容 |
| 疾病名称 |
急性髓系白血病（AML, ICD-11: 2A60.0） |
| 分期说明 |
新诊断的AML |
| 治疗线别 |
一线治疗 |
| 适用人群 |
年龄≥75岁，或因合并症不适合接受强诱导化疗的成人患者 |
| 联合用药说明 |
与阿扎胞苷（Azacitidine）、地西他滨（Decitabine）或低剂量阿糖胞苷（Low-dose Cytarabine, LDAC）联合使用 |
适应症差异（不同国家/地区）
| 国家/地区 |
适应症差异 |
| 美国（FDA） |
除上述适应症外，还获批用于：
• 伴del(17p)的CLL（加速批准）
• 与利妥昔单抗联合治疗既往治疗过的CLL
• 与奥妥珠单抗联合用于初始治疗的CLL |
| 中国（NMPA） |
目前获批适应症：与阿扎胞苷联合用于新诊断不适合强诱导化疗或年龄≥75岁的AML成人患者[5] |
| 欧洲（EMA） |
与FDA基本一致，涵盖CLL/SLL及AML适应症 |
七、循证证据模块
1. 临床疗效依据
| 关键临床试验 |
试验设计 |
主要终点 |
关键结果 |
| VIALE-A（AML） |
随机、双盲、安慰剂对照III期（N=431） |
总生存期（OS） |
维奈克拉+阿扎胞苷组中位OS 14.7个月 vs 安慰剂+阿扎胞苷组9.6个月（HR 0.66, 95% CI 0.52-0.85, p<0.001） |
| MURANO（R/R CLL） |
随机、开放标签III期（N=389） |
无进展生存期（PFS） |
维奈克拉+利妥昔单抗组中位PFS未达到 vs BR组17个月（HR 0.17, 95% CI 0.11-0.25） |
| SYMPATICO（MCL） |
随机、双盲III期（N=267） |
PFS |
伊布替尼+维奈克拉组24个月PFS率57% vs 伊布替尼+安慰剂组45%；CR率54% vs 32%[7] |
亚组分析要点：
- del(17p)/TP53突变CLL：维奈克拉单药ORR 70-79%，MURANO研究中del(17p)亚组24个月PFS率81%[13]
- AML年龄≥75岁：VIALE-A研究中获益一致
- 继发性AML：获益程度与原发AML相当
2. 不良反应
| 系统器官分类（SOC） |
≥10%（常见） |
1-10%（较常见） |
<1%（少见但重要） |
| 血液及淋巴系统 |
中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、发热性中性粒细胞减少 |
— |
骨髓抑制加重 |
| 消化系统 |
腹泻、恶心、呕吐、便秘 |
腹痛 |
— |
| 感染 |
上呼吸道感染、菌血症 |
肺炎 |
侵袭性真菌感染 |
| 全身性 |
疲乏、发热、水肿 |
— |
— |
| 心血管 |
低血压 |
— |
QT间期延长（维奈克拉本身对QTc无显著影响[17]）、心脏事件（文献报道心脏事件发生率约20%，FAERS数据库分析显示维奈克拉相关心脏事件死亡率29.4%）[6] |
| 实验室异常 |
低钾血症、低钠血症 |
— |
肿瘤溶解综合征（TLS） |
严重不良反应：
- 肿瘤溶解综合征（TLS）：需预防性处理，包括水化、降尿酸药物，剂量递增期密切监测
- 中性粒细胞减少伴发热：需暂停给药并抗感染治疗
- 侵袭性真菌感染：维奈克拉联合HMA治疗AML患者中侵袭性真菌感染发生率约13%[14]
八、用法用量模块
1. 用法
| 项目 |
内容 |
| 给药途径 |
口服 |
| 给药时间 |
每日一次，建议固定时间服用 |
| 与餐关系 |
必须随餐服用（低脂餐增加暴露约3.4倍，高脂餐增加5.1-5.3倍）[17]；避免与葡萄柚、杨桃、塞维利亚橙同服[11] |
| 给药顺序 |
联合用药时，维奈克拉与阿扎胞苷/地西他滨/低剂量阿糖胞苷同一天开始给药[9] |
2. 用量
CLL/SLL剂量递增方案（5周爬坡）
| 时间 |
剂量 |
| 第1周 |
20 mg 每日一次 |
| 第2周 |
50 mg 每日一次 |
| 第3周 |
100 mg 每日一次 |
| 第4周 |
200 mg 每日一次 |
| 第5周及以后 |
400 mg 每日一次（维持剂量）[8][11] |
AML剂量递增方案（3-4天爬坡）
| 时间 |
剂量 |
| 第1天 |
100 mg 每日一次 |
| 第2天 |
200 mg 每日一次 |
| 第3天 |
400 mg 每日一次 |
| 第4天及以后 |
400 mg 每日一次（联合阿扎胞苷/地西他滨）或 600 mg 每日一次（联合低剂量阿糖胞苷）[8][11] |
特殊人群剂量：
| 人群 |
剂量调整 |
| 老年人 |
无需基于年龄调整剂量（PK分析显示年龄无临床显著影响）[17] |
| 肝功能不全 |
轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）：无需调整；重度（Child-Pugh C）：剂量降低50%[5] |
| 肾功能不全 |
轻中重度肾功能损伤（CrCl ≥15 mL/min）：无需调整剂量[5] |
3. 剂量调整
与CYP3A强抑制剂合用调整
| 合用药物 |
适应症 |
调整方案 |
| 泊沙康唑（Posaconazole） |
AML |
维奈克拉减量至70 mg/d；若处于剂量爬坡期：10 mg d1 → 20 mg d2 → 50 mg d3 → 70 mg d4[5] |
| 泊沙康唑 |
CLL/SLL |
起始及爬坡期禁忌合用；稳态期需减量并监测[1][4] |
| 伏立康唑（Voriconazole） |
AML |
所有给药阶段均推荐减量及安全性监测[2] |
| 伏立康唑 |
CLL/SLL |
起始及爬坡期禁忌合用；稳态期需减量并监测[2] |
| CYP3A中效抑制剂（如氟康唑） |
通用 |
维奈克拉减量50%[5] |
不良反应减量方案
| 不良反应 |
处理 |
| 肿瘤溶解综合征（TLS） |
暂停给药，纠正电解质紊乱，充分水化，恢复后从较低剂量重新开始爬坡 |
| 中性粒细胞减少（ANC <0.5×10⁹/L） |
暂停给药直至恢复，恢复后以原剂量或减量重新开始 |
| 其他≥3级非血液学毒性 |
暂停给药直至恢复至≤1级，评估后决定是否恢复原剂量或减量 |
4. 用药管理
| 项目 |
内容 |
| 预处理要求 |
TLS风险评估及预防：充分水化（口服≥1.5-2 L/d）、降尿酸药物（别嘌醇或拉布立酶） |
| 给药前检查 |
血常规、电解质（钾、磷、钙、尿酸）、肝肾功能、心电图 |
| 漏服处理 |
漏服<8小时：尽快补服；漏服>8小时：跳过该次，次日按时服用；服药后呕吐：不补服，次日按时服用[11] |
| 过量处理 |
立即停药，密切监测血常规及电解质，对症支持治疗；联系中毒控制中心（1-800-222-1222）[11] |
九、安全性模块
1. 禁忌
| 禁忌类型 |
内容 |
| 成分过敏 |
对维奈克拉或任何辅料成分过敏者 |
| CYP3A强抑制剂合用 |
CLL/SLL患者：在维奈克拉起始及剂量爬坡期，禁忌合用CYP3A强抑制剂（如泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、伊曲康唑等）[17] |
| CYP3A强诱导剂合用 |
禁止与利福平、苯妥英钠、卡马西平等CYP3A诱导剂联合使用[5] |
| 活疫苗 |
治疗期间避免接种活疫苗（MMR、轮状病毒、黄热病、水痘、带状疱疹等）[11] |
2. 注意事项
| 注意事项 |
内容 |
| 肿瘤溶解综合征（TLS） |
所有患者均需进行TLS风险评估；高风险患者（肿瘤负荷大、肾功能不全）需住院监测；剂量递增期密切监测电解质及肾功能 |
| 中性粒细胞减少 |
治疗期间定期监测血常规；ANC <0.5×10⁹/L时暂停给药 |
| 感染风险 |
维奈克拉联合HMA治疗AML患者侵袭性真菌感染发生率约13%[14]；严重腹泻或呕吐患者需监测突破性真菌感染[1] |
| 心脏毒性 |
文献报道维奈克拉相关心脏事件发生率约20%，FAERS数据库分析显示心脏事件相关死亡率29.4%[6]；但维奈克拉本身对QTc间期无显著影响（>20 ms）[17] |
| 肝毒性 |
定期监测肝功能 |
| 胚胎-胎儿毒性 |
可能对胎儿造成伤害；育龄期女性治疗期间及治疗后需采取有效避孕措施 |
3. 药物相互作用
| 相互作用类型 |
药物 |
临床影响及处理 |
| CYP3A强抑制剂 |
泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦 |
显著增加维奈克拉暴露；CLL/SLL起始及爬坡期禁忌合用；AML各阶段均需减量[1][2][4] |
| CYP3A中效抑制剂 |
氟康唑、胺碘酮、卡托普利、地尔硫䓬 |
维奈克拉减量50%[5] |
| CYP3A强诱导剂 |
利福平、苯妥英钠、卡马西平、圣约翰草 |
显著降低维奈克拉暴露；禁止合用[5] |
| P-gp底物 |
地高辛、达比加群 |
应避免合用；若必须合用，维奈克拉给药前至少6小时单独给予P-gp底物[5] |
| 抗凝药 |
华法林、DOACs |
监测凝血功能（INR） |
| 葡萄柚/杨桃/塞维利亚橙 |
— |
避免食用，可能增加维奈克拉暴露[11] |
4. 过量
| 项目 |
内容 |
| 中毒症状 |
可能加重血液学毒性（中性粒细胞减少、血小板减少）、电解质紊乱 |
| 实验室表现 |
血细胞减少、高钾血症、高磷血症、高尿酸血症（TLS相关） |
| 解毒方法 |
无特异性解毒剂 |
| 支持治疗 |
立即停药，密切监测血常规及电解质，必要时输血、抗感染、纠正电解质紊乱 |
十、特殊人群模块
1. 孕妇及哺乳期妇女
| 项目 |
内容 |
| 妊娠 |
基于作用机制，可能对胎儿造成伤害；妊娠期禁用 |
| 避孕建议 |
育龄期女性治疗期间及末次给药后至少30天内采取有效避孕措施 |
| 哺乳 |
尚不清楚是否经人乳分泌；建议治疗期间停止哺乳 |
2. 儿童用药
| 项目 |
内容 |
| 安全性数据 |
尚未在儿童患者中确立安全性和有效性 |
| 推荐剂量 |
无推荐剂量 |
3. 老年用药
| 项目 |
内容 |
| PK差异 |
群体PK分析显示年龄对维奈克拉清除率无临床显著影响[17] |
| 不良反应差异 |
老年患者（≥65岁）不良反应谱与年轻患者相似，但需关注合并用药及器官功能 |
4. 肝、肾功能不全
| 器官功能 |
剂量调整 |
| 肝功能 |
轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）：无需调整；重度（Child-Pugh C）：剂量降低50%[5] |
| 肾功能 |
CrCl ≥15 mL/min：无需调整剂量；CrCl <15 mL/min：缺乏数据[5] |
5. 特殊基因人群
| 基因类型 |
临床意义 |
| TP53突变 |
维奈克拉作用机制为TP53非依赖性，对TP53突变CLL/AML仍有效[13] |
| IDH1/IDH2突变 |
维奈克拉联合HMA方案在IDH突变AML中疗效良好 |
| BCL-2蛋白水平 |
现有证据不支持以BCL-2蛋白水平预测维奈克拉临床反应[9] |
十一、药理毒理模块
1. 药理作用
| 项目 |
内容 |
| 作用机制（MOA） |
维奈克拉是一种选择性、口服生物可利用的BCL-2小分子抑制剂。BCL-2是一种抗凋亡蛋白，在CLL细胞中过表达，介导肿瘤细胞存活并与化疗耐药相关。维奈克拉直接结合BCL-2蛋白的BH3结合沟，置换含BH3基序的促凋亡蛋白（如BIM），触发线粒体外膜通透化和caspase激活，恢复凋亡过程[17] |
| 靶点 |
BCL-2（B-cell lymphoma 2） |
| 下游通路 |
线粒体凋亡通路（BIM释放 → BAX/BAK激活 → 线粒体外膜通透化 → 细胞色素c释放 → caspase级联激活） |
| 体外实验 |
在BCL-2过表达的肿瘤细胞中显示细胞毒性活性[17] |
| 动物实验 |
在异种移植模型中显示抗肿瘤活性 |
2. 药代动力学
| 参数 |
内容 |
| 吸收 |
口服后5-8小时达峰（Tmax）；随餐服用增加暴露3.4-5.3倍[17] |
| 分布 |
高度蛋白结合（血浆游离分数<0.01%）；稳态分布容积大 |
| 代谢 |
主要经肝脏CYP3A4代谢 |
| 排泄 |
粪便排泄为主（>99.9%），尿中排泄<0.1%；原形药物占粪便排泄的20.8%[17] |
| 半衰期 |
约26小时 |
| 生物利用度 |
随餐服用时生物利用度显著提高 |
| 稳态时间 |
约3-5天 |
| 线性动力学 |
150-800 mg剂量范围内AUC呈比例增加[17] |
3. 非临床毒理
| 毒性类型 |
内容 |
| 急性毒性 |
未进行传统急性毒性研究 |
| 长期毒性 |
在动物模型中观察到骨髓抑制、淋巴细胞减少 |
| 生殖毒性 |
动物实验中观察到胚胎-胎儿毒性 |
| 遗传毒性 |
未显示遗传毒性 |
| 致癌性 |
未进行长期致癌性研究 |
十二、患者用药教育
- 随餐服用：必须与食物同服，不可空腹服用；避免食用葡萄柚、杨桃、塞维利亚橙
- 整片吞服：不可咀嚼、压碎或掰开
- 剂量递增：严格按医嘱每周/每日递增剂量，不可自行调整
- 漏服处理：漏服<8小时尽快补服；>8小时跳过；呕吐不补服
- TLS预防：治疗初期充分饮水（每日1.5-2 L），遵医嘱服用降尿酸药物
- 感染监测：出现发热、咳嗽、咽痛等感染症状及时就医
- 疫苗接种：治疗期间避免接种活疫苗
- 避孕：育龄期女性治疗期间及停药后至少30天内需避孕
十三、说明书修订历史
| 修订日期 |
修订内容 |
| 2016年4月11日 |
美国FDA首次批准（CLL伴17p缺失） |
| 2018年 |
扩展适应症至CLL联合治疗 |
| 2020年 |
获批AML适应症 |
| 2024年 |
最新修订（具体修订内容以实际说明书为准） |
十四、附加模块
伴随诊断说明
| 项目 |
内容 |
| CLL适应症 |
需经FDA批准的检测方法确认17p缺失（del[17p]）或TP53突变 |
| AML适应症 |
无需特定生物标志物检测 |
生物标志物检测要求
| 生物标志物 |
检测要求 |
临床意义 |
| 17p缺失/TP53突变 |
CLL患者推荐检测 |
预测维奈克拉疗效（TP53非依赖性机制） |
| IDH1/IDH2突变 |
AML患者可选检测 |
维奈克拉联合HMA方案在IDH突变AML中疗效良好 |
| BCL-2蛋白水平 |
不推荐常规检测 |
现有证据不支持以BCL-2蛋白水平预测疗效[9] |
免责声明：本说明书内容基于检索到的药品说明书、临床指南及文献证据综合整理，仅供临床参考。实际用药请以国家药品监督管理局（NMPA）批准的正式药品说明书为准，并结合患者个体情况做出临床决策。
参考文献：
[1] Posaconazole Tablets - 2025
[2] Voriconazole Suspension - 2025
[4] Posaconazole Oral Suspension - 2025
[5] 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版） - 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 卫健委官网, 2025
[6] Changes in cardiac parameters during venetoclax treatment - Haematologica, 2025
[7] NCCN B细胞淋巴瘤临床实践指南（2025年第1版） - 美国国家综合癌症网络(NCCN,National Comprehensive Cancer Network), 国家综合癌症网络, 2024
[8] Venclexta - 2024
[9] 含维奈克拉方案治疗新诊断不适合强烈化疗急性髓系白血病的专家建议（2024年版） - 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO,Chinese Society of Clinical Oncology), 白血病·淋巴瘤, 2024
[11] Venetoclax - 2024
[13] 2023 加拿大循证指南：复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的治疗 - 国外血液科相关专家小组, Leuk Res, 2023
[14] 2022 EHA共识建议：成人急性髓系白血病新型靶向治疗的抗真菌预防 - 欧洲血液学协会(EHA,European Haematology Association), Lancet Haematol.. 2022 May;9(5):e361-e373., 2022
[17] VENCLEXTA - 2016
