克瑞毕（泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液）

；性价比维度缺乏公开发表的药物经济学评价。

一、疗效维度

1. 证据强度：中
2. 核心结论：在Ⅲ级狂犬病暴露人群中，本品联合狂犬病疫苗在早期（第4–8天）中和抗体阳转速度与滴度显著优于狂犬病人免疫球蛋白（HRIG），第99天阳转率非劣效于HRIG，符合被动免疫制剂"填补疫苗主动免疫空窗期"的核心功能定位。
3. 关键支持数据：

终点	本品组	HRIG组	统计学结论
第8天中和抗体平均滴度（符合方案集）	4.282 IU/ml	0.239 IU/ml	优效[5][7]
第4天RVNA阳性率（符合方案集）	99.4%	4.8%	试验组高于对照组[5][7]
第8天RVNA阳性率	99.4%	20.6%	试验组高于对照组[5][7]
第99天RVNA阳性率	95.1%	95.2%	非劣效[5][7]
365天生存率	100%	100%	—[5]

• 中国Ⅲ期RCT（n=1000，本品组750例/HRIG组250例）为注册审评依据；按性别、年龄、现场、免疫前中和抗体分层亚组分析未发现与主要分析不一致的趋势[5][7]。
• 专家共识引述：注射后24 h内即达保护性抗体水平（0.5 U/ml），第3天RVNA几何平均滴度达4.413 U/ml、阳性率99.9%[14]。
  4. 关键参考文献：
• 国家药品监督管理局药品审评中心，2024，泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液上市申请技术审评报告（有效性节选）[5][7]
• 中国抗狂犬病病毒单克隆抗体临床应用专家共识（2025年版），表2及第3节[14]

证据局限：现有疗效数据来源于注册性Ⅲ期RCT及其审评文件，尚无独立发表的同行评审全文RCT；缺乏与HRIG以外被动免疫制剂（如奥木替韦单抗）的头对头比较；终点为中和抗体替代指标，而非狂犬病发病率的硬终点（后者在伦理上不可行）。

---

二、安全性维度

1. 证据强度：中
2. 核心结论：本品局部注射部位反应发生率明显低于HRIG，全身性不良反应少见，≥60岁老年受试者不良反应发生率与<60岁人群相当，整体耐受性良好；但样本量限制了对罕见（<0.1%）免疫相关不良事件的检出能力。
3. 关键支持数据：

不良反应（发生率≥2%，中国Ⅲ期随访1年）	本品组	HRIG组
给药部位肿胀	16.9%	34.4%
给药部位疼痛	4.7%	7.6%
给药部位红斑	4.3%	5.6%
给药部位瘙痒	—	2.4%
发热	—	2.0%

• 严重不良事件（SAE）：仅1例（0.1%）免疫系统疾病（超敏反应/双手散在皮疹）经研究者判断可能与试验药品有关，口服抗过敏药3天内痊愈；无受试者死亡或因AE退出试验[6][26]。
• 老年亚组：≥60岁受试者（n=100）AE发生率26%，与<60岁人群26.6%相似，且无本品相关SAE[6]。
• 孕妇亚组：中国Ⅲ期7例妊娠受试者及其胎儿随访未见不良反应[6]。
• 禁忌：对活性成份或辅料过敏者，或有其他严重过敏史者禁用；不得静脉注射[26]。
  4. 关键参考文献：
• 泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液药品说明书（不良反应、禁忌、注意事项章节）[26]
• 中国抗狂犬病病毒单克隆抗体临床应用专家共识（2025年版）[14]

证据局限：安全性数据库共978例暴露后受试者，样本量不足以评估罕见超敏反应或免疫复合物相关事件的真实发生率；孕妇数据仅7例，不足以支持妊娠期安全性结论；缺乏与其他单抗制剂的直接安全性比较。

---

三、依从性维度

1. 证据强度：低
2. 核心结论：目前缺乏直接评估本品依从性的高质量随机对照研究或真实世界研究。基于其单次足量浸润注射的给药方案（0.3 mg/kg，一次性完成）及较低的局部疼痛/肿胀发生率，理论上有利于提高PEP方案的即时完成率，但该推断尚无直接证据支持。
3. 关键支持数据：

• 未检索到以依从性（如PEP全程完成率、被动免疫制剂即时使用率、失访率）为主要或次要终点的公开发表研究。
• 间接可参考数据：本品组给药部位疼痛4.7%、肿胀16.9%，均低于HRIG组（7.6%、34.4%）[6]；注册试验中无受试者因不良事件退出[6]，提示试验条件下耐受性未构成退出障碍，但该数据不能等同于真实世界依从性。
  4. 关键参考文献：
• 无直接相关高质量文献。间接参考：泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液药品说明书（不良反应章节）[26]

证据缺口说明：依从性受暴露后就诊及时性、伤口处置规范性、疫苗与被动免疫制剂接种衔接、患者随访可及性等多因素影响，本品单次给药方案在理论上优于需多次给药的方案，但狂犬病PEP领域整体缺乏以依从性为终点的研究设计。

---

四、性价比维度

1. 证据强度：低
2. 核心结论：目前未检索到针对本品（克瑞毕®）的正式药物经济学评价（成本-效果分析、成本-效用分析或预算影响分析）。现有可检索的经济学证据集中于抗RSV单克隆抗体及疫苗领域，与本品治疗领域不同，不能外推。
3. 关键支持数据：

• 未检索到本品的ICER、每质量调整生命年成本、单次治疗费用或医保预算影响数据。
• 可参考的间接背景（非本品数据）：狂犬病病死率几乎100%，规范PEP（被动免疫制剂联合疫苗）可几乎100%预防发病[6][8]；在此背景下，被动免疫制剂的成本-效果评价高度依赖于狂犬病暴露基数、HRIG供应可及性与替代成本，但上述为疾病负担层面的逻辑推断，非本品经济学研究结论。
  4. 关键参考文献：
• 无直接相关药物经济学文献。间接背景参考：泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液药品说明书/产品资料（公共健康影响章节）[6][8]

证据缺口说明：检索到的药物经济学文献（UNIVAC模型、Nirsevimab荷兰成本-效果分析、肯尼亚/南非母婴免疫成本-效果研究等）均针对RSV预防领域[4][12][18]，与本品适应症无关，故未纳入本品性价比结论。建议关注后续国家医保谈判资料、真实世界预算影响研究及与HRIG/其他单抗制剂的成本最小化分析。

---

本评估基于可检索的公开学术文献与监管审评文件生成，仅供临床与药学决策参考；具体用药须遵循最新版药品说明书及《狂犬病暴露预防处置工作规范》，并结合患者个体情况判断。

---

参考文献：
[4] Cost-effectiveness of pharmaceutical strategies to prevent respiratory syncytial virus disease in young children: a decision-support model for use in low-income and middle-income countries - BMC Med, 2023
[5] 泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液
[6] 泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液
[12] Estimating the cost-effectiveness of maternal vaccination and monoclonal antibodies for respiratory syncytial virus in Kenya and South Africa - BMC Med, 2023
[14] 抗狂犬病病毒单克隆抗体临床应用专家共识（2025年版） - 中国预防医学杂志, 2025
[18] Cost-Effectiveness Analysis of Nirsevimab for Preventing Respiratory Syncytial Virus-Related Lower Respiratory Tract Disease in Dutch Infants: An Analysis Including All-Infant Protection - Pharmacoeconomics, 2025
[26] 克瑞毕（泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液）